口服透明质酸对关节炎治疗作用的研究

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目的:关节炎是引起患者残疾的四大疾病之一,患者不仅要忍受关节疼痛的折磨以及生活不能自理的痛苦,同时承受着巨大的经济负担,严重影响了患者的生活质量和心理健康。透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是关节液的重要组成成分。本文结合国内外最新研究,从以下三个方面研究口服透明质酸对关节炎的治疗作用:(1)分析HA样品的理化性质;(2)从动物水平,观察口服HA对佐剂性小鼠的治疗作用;(3)从人体试食水平,观察口服HA对关节炎患者的治疗作用。方法:根据以上研究,研究方法如下:(1)根据国家和行业相关标准和规定,对HA样品的pH值、重金属含量(砷、汞、镉和铅)、葡萄糖醛酸、水分含量、粗脂肪含量、灼烧残渣含量和特性粘度的检测。(2)将40只ICR小鼠随机分为空白组、模型组、HA组和双氯芬酸钠组。正常组在右后足注射0.1mL生理盐水,其余组小鼠右后足注射弗氏完全佐剂(completeFreund’s adjuvant,FCA)乳化剂0.1mL建立佐剂性关节炎模型。小鼠致炎后第2天开始灌胃治疗,正常组和模型组均给予0.9%NaCl、HA组给予HA(200mg/kg),双氯芬酸钠组给予双氯芬酸钠(0.1mg/kg),每天一次,连续灌胃28天。经连续28天治疗后,分别对小鼠的体质量、关节直径进行测量,观察小鼠膝关节肿胀程度并评分,同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清中白介素-1(IL-1)和HA的含量。(3)选取10名膝关节有疼痛感的患者(53.70±7.79岁)作为实验对象,摄食HA8周,摄食结束后进行8周的跟踪随访。药效性由X线Kellgren-Lawrence分级和WOMAC评分个评判标准来决定。通过对比服用前后的血液,评判口服HA的安全性。结果:(1)HA样品的平均pH值为6.1。平均砷含量为1.273×10-3μg/mL,未检测出汞含量,平均镉含量为1.761×10-2μg/mL,平均铅含量为2.285×10-3μg/mL,重金属含量均符合国家规定限量范围。平均葡萄糖醛酸的平均含量为47.870%,平均水分平均含量为6.279%,平均粗脂肪含量为0.067%,平均灼烧残渣含量为17.858%,平均特性粘度为1599.960cm3/g,平均相对分子质量为907kd。(2)经治疗后,与模型组相比,HA组小鼠关节直径和关节炎指数显著减轻(P<0.05),血清中IL-1和HA含量均低于模型组(P<0.05),且各项指标与双氯芬酸钠组无显著性差异。(3)与摄食前相比,摄食结束后WOMAC评分显著降低。根据WOMAC评分标准包括疼痛、僵硬和关节功能3个项目,根据症状进行评分。其中,疼痛分数下降最为显著,下降率为29.33%。僵硬和关节功能分数下降率分别为19.87%,26.78%。随访跟踪8周发现,WOMAC虽有小幅上涨,但是与摄食前相比,仍有显著下降。同时,摄食前后血液指标基本无变化。但摄取前后X线Kellgren-Lawrence分级无变化,关节病理改变尚不明显。结论:(1)实验所用的HA符合国家相关规定。(2)经口服透明质酸干预后,小鼠膝关节的肿胀明显好转,血清中IL-1的含量显著降低,活动能力亦有增强,因而对小鼠佐剂性关节炎具有良好的治疗作用。(3)摄食HA后,对患者缓解疼痛、僵硬和改善关节功能具有疗效,且安全可靠。但是Kellgren-Lawrence分级改善尚不明显。
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