目的：　　据国际癌症研究机构(IARC)统计，在世界范围内，胃癌是各种肿瘤类型中每年新发病例数和死亡病例数最多恶性肿瘤之一，也是中国第二大常见的恶性肿瘤，其死亡率也位居所有肿瘤类型中的第二位。胃癌在早期时临床症状具有隐匿性，因此患者被确诊时病程常已进入进展期。尽管幽门螺旋杆菌等各项研究成果取得长足的进步，但由于进展期胃癌常发生腹膜、血源和淋巴结等转移，其五年死亡率依然维持在30-50％。因此，通过研究胃癌增殖、迁移等机制，抑制胃癌的发生、发展，仍然是目前临床和相关研究亟待解决的问题。　　HMBOX1(homeobox containing1)最早是由Chen等人于2006年从自行构建的人胰腺cDNA文库中分离鉴定出来的，被认为是具有转录抑制活性的homeobox基因家族成员。目前HMBOX1与肿瘤的相关功能研究尚局限于肝癌、神经胶质瘤和宫颈癌等。已有文献报道，HMBOX1所属的homeobox基因超家族多个成员在肿瘤中异常表达，与肿瘤细胞增殖、死亡和转移等相关。报道称Homeobox基因与肿瘤的形成、恶性程度、细胞增殖和凋亡等肿瘤相关功能相关。值得注意的是，Homeobox基因也参与调控肿瘤干细胞(CSCs)功能。而已有研究证实CSCs与胃癌的发生发展和转移有关。那么HMBOX1在胃癌组织中的表达是否异常？是否与胃癌细胞生物学功能如增殖、迁移等以及肿瘤干细胞的功能调控存在相关性呢？　　基于这些问题，本研究进行了HMBOX1在胃癌组织和细胞表达水平的检测，分析了其与胃癌细胞增殖能力、细胞周期和细胞迁移能力的关系，进而研究HMBOX1在胃癌发生发展中的作用及其机制，探究HMBOX1对于胃癌诊疗的临床价值。　　方法：　　1.运用免疫组化（IHC）技术检测HMBOX1和CD133在正常胃粘膜上皮和胃癌组织的表达特征，并分析HMBOX1和CD133对患者预后的影响。　　2.运用荧光定量PCR(Q-PCR)和蛋白印记(WB)技术检测各分子在mRNA水平和蛋白水平的表达。　　3.运用细胞免疫荧光（Immunofluorescence）技术检测HMBOX1在正常胃粘膜细胞系（GES-1）和胃癌细胞系（N87，SGC-7901，HGC-27）的亚细胞定位及表达差异。　　4.运用MTT、平板克隆和Transwell实验研究胃癌细胞增殖、克隆和迁移等生物学行为。　　5.建立慢病毒介导的HMBOX1沉默细胞系和腺病毒介导的HMBOX1过表达细胞系，研究改变HMBOX1表达对胃癌细胞增殖和迁移等生物学行为的调控作用及机制。　　6.运用流式细胞术检测并分析细胞周期分布。　　7.运用GraphPad软件进行统计分析。　　结果：　　1.HMBOX1在正常胃粘膜上皮组织和胃癌组织中的表达特点:HMBOX1主要表达在正常胃粘膜上皮的细胞浆，且在正常胃粘膜上皮的壁细胞中强表达;HMBOX1主要表达在胃癌组织的细胞核。肿瘤组织的核阳性表达率(58.0％，58/100)相较于正常胃粘膜上皮(23.8％，19/80)明显增高。　　2.HMBOX1与胃癌临床病理因素的关系:HMBOX1核阳性与患者的TNM分期和淋巴结转移呈正相关，与患者的生存时间呈负相关。　　3.HMBOX1在胃癌细胞水平的表达特点:HMBOX1在N87、SGC-7901、HGC-27细胞系的mRNA和蛋白水平的表达均较GES-1上调。HMBOX1在GES-1、N87和HGC-27的表达在细胞浆和细胞核，SGC-7901细胞系HMBOX1表达于细胞核;SGC-7901的HMBOX1表达模式与胃癌组织的HMBOX1表达模式相似。　　4.HMBOX1在分化程度越低的细胞系中的mRNA和蛋白表达水平越高，即HMBOX1的表达与分化程度呈显著负相关。　　5.细胞功能学实验显示高表达HMBOX1的胃癌细胞系表现为更强的细胞增殖和迁移能力。　　6.在HMBOX1+组中，G0/G1期占比与NC组相比减少，HMBOX1可促进细胞周期从G0/G1期进入S期和G2/M期;在sh-HMBOX1组中，G0/G1期的占比与sh-NC组相比增加，细胞周期阻滞于G0/G1期。　　7.HMBOX1+组VEGFR、TGF-β、CD133等分子的表达上调，其中以CD133上调量最为显著;沉默组相反。　　8.CD133的表达与HMBOX1显著相关，HMBOX1/CD133(+/+)胃癌患者生存期较阴性或单阳性患者明显缩短，尤其是Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者。　　结论：　　HMBOX1可促进胃癌患者的TNM的分期，降低患者生存率。HMBOX1可能通过调节从G0/G1期进入S期和G2/M期的周期分布从而促进胃癌细胞的增殖;通过上调TGF-β、VEGFR、CD133等分子促进胃癌细胞迁移。另外，HMBOX1/CD133共同表达的Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者预后较差。