五倍子是我国传统中药,产量和质量均居世界之首,主要有效成分为五倍子单宁,又称五倍子鞣质,含量约60%-80%。研究表明,五倍子具有抑菌、抑突变、抗病毒、清除自由基抗氧化和杀精等药理作用。在临床上,五倍子应用广泛,制剂种类繁多,但对于五倍子的安全性评价研究不系统。实验室前期研究表明,五倍子具有较好的抗真菌活性,并将其制备为溶液剂,为了使五倍子更安全的应用于临床生产,本试验对五倍子溶液剂进行了安全药理学、急性毒性及亚慢性毒性的系统性研究,为其临床应用提供支撑。主要研究结果如下：1.五倍子溶液剂的安全药理学研究大鼠随机分成5组,每组10只,雌雄各半,包括低剂量组(500 mg/kg)、中齐量组(1500 mg/kg)、高剂量组(2500 mg/kg)、赋形剂组和空白对照组。涂抹给药,连续7天。给药结束后,用爬杆试验和多功能大鼠自主活动记录仪观察记录,对大鼠中枢神经系统的影响；采用BL-420F多道生理信号采集处理系统,对心血管系统和呼吸系统进行检测。实验结果显示五倍子溶液剂高、中、低剂量对大鼠的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均无明显的不良影响。2.五倍子溶液剂对大鼠的急性毒性试验研究按照《兽药研究技术指导原则汇编》要求,主要进行了大鼠的经口半数致死量(median lethal dose, LD50)测定、家兔的经皮LD50测定及家兔的皮肤、黏膜和眼刺激试验。结果显示五倍子溶液剂经口LD50大于5000mg/kg,根据药物毒性分级标准,五倍子溶液剂属于实际无毒药物。对家兔5000mg/kg的限量试验结果表明,五倍子溶液剂经皮LDso测定为大于5000mg/kg;皮肤刺激试验结果显示,各剂量组均未使家兔皮肤出现异常现象,五倍子溶液剂对皮肤无刺激性；黏膜刺激试验结果显示,有一只家兔口腔有少量粘液流出,但仅出现在多次涂抹组给药期间,该结果表明,五倍子溶液剂无黏膜刺激性；眼刺激试验试验结果显示,滴入溶液剂的眼睛开始时角膜出现轻微的充血现象,但不久后便恢复正常,该结果表明倍子溶液剂对眼睛无刺激现象。3.五倍子溶液剂对大鼠的30天亚慢性毒性试验将100只大鼠随机分为5组,即空白对照组、赋形剂组、低剂量组(500mg/kg)、中剂量组(1500 mg/kg)和高剂量组(2500mg/kg),每天定时进行灌胃给药,持续给药30天。给药结束后,摄食量的结果分析显示,除高剂量组雄性大鼠摄食量与对照组相比显著降低外(P<0.05),其余各组无显著性差异。体重变化显示,雌性大鼠的体重与对照组相比,高剂量组在第三周和第四周体重增长显著减少(P<0.05)；雄性各组大鼠的体重与对照组相比,在第一周时,各给药组大鼠体重增长均显著减少(P<0.05),在其余时间段,除高浓度组大鼠体重增长显著减少外,其余各剂量组差异不显著。血常规和血液生化指标分析结果显示,除高剂量组的谷草转氨酶显著高于空白对照组外,其余各剂量组差异不显著。脏器系数测定结果显示,仅高剂量组雄鼠脾脏相对重量显著低于对照组P<0.05),其余各组与对照组比较差异不显著(P>0.05)。组织病理学检查结果显示,高剂量组五倍子溶液剂对大鼠肝脏具有一定的损伤,主要表现为血管充血、肝细胞发生不同程度的颗粒变性和空泡变性,严重者发生局灶性坏死。中、低剂量无影响。结果表明,中、低剂量组(即小于1500 mg/kg)的五倍子溶液剂,对大鼠无亚慢性毒性作用。