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[目的]1、在列车行车人员中探讨HPA轴中的GR基因多态性与EH的关系及在职业应激下GR基因对EH的作用机制;2、在列车行车人员中分析HPA轴中的GR基因及β2-AR基因的交互作用与EH的关系,从遗传的角度分析EH的病因以及作用机制;3、研究HPA轴中的GR基因及β2-AR基因与职业应激交互作用在EH发生中的作用,从而阐明职业应激作用下,遗传与职业应激的交互作用与EH的关系及其作用机制。[方法]1、整群抽取某铁路分局男性、工龄≥3年的列车行车人员(乘警、火车司机、乘务员),共730人。确诊EH为196人,采用1:1的病例-对照研究,将患EH的研究对象作为病例组,按照同一职业、年龄相差±3岁进行1:1匹配,组成对照组。应用职业应激量表(OSI-R)、抑郁自评量表(SDS)和A型行为量表评价职业人群的职业应激、抑郁症状和A型行为等应激过程中的各因素,同时调查EH的其它常见危险因素以及血脂、血糖,分析各因素与EH的关联性。2、应用分子流行病学研究方法,采集每位研究对象血样进行DNA提取后应用PCR-RFLP技术检测GR及β2-AR基因多态性。Haplo.stat进行单体型分析;应用GMDR软件分析GR基因与职业应激致EH以及GR与β2-AR易感基因-职业应激的最佳GMDR模型;应用叉生分析和多因素非条件Logistic回归模型方法分析基因-基因、基因-职业应激的交互作用,计算相对危险度(OR)及其95%CI在EH发生中的作用。[结果]1、调整混杂因素后,GR Bcl?纯合子突变型(G/G)、突变杂合子(G/C)分别与未突变型(C/C)相比的OR值为2.270(95%CI:1.048~4.919))、1.599(95%CI:1.045~2.448),提示Bcl?基因突变可增加EH的发生风险;本次研究未发现GR G678S多态性与EH有关联;单体型分析虽未发现GR单体型与EH相关,其中Hap3-GC的OR值较高,为1.9785(95%CI:0.9326 ~3.2532)。2、病例组的职业应激总评分、应激反应、A型行为评分高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),OR值分别为1.914、1.659、1.809。对不同血压水平人群职业应激评分比较结果显示:中重度高血压组职业应激、应激反应评分高于轻度高血压和正常血压组;A型行为评分轻度高血压组最高,其次是重度高血压组,正常血压组最低,轻度高血压组和正常血压组差异具有统计学意义(P<0.05)。3、GMDR联合作用模型分析显示A型行为具有主效应,GR Bcl?基因、GR G678S、职业应激和A型行为存在联合作用。当GR Bcl?突变型分别与高职业应激、高应激反应、A型行为同时存在时OR值为2.764(95%CI:1.392~5.489)、3.491(95%CI:1.635~7.454)、1.976(95%CI:1.025~3.810),提示GR Bcl?基因多态性和职业应激、应激反应、A型行为间存在交互作用,且和应激反应的交互作用最强;当同时暴露于GRG678S未突变基因型和高职业应激的OR值为2.253(95%CI:1.070~4.744),提示GR G678S基因和职业应激存在交互作用。4、GR Bcl?突变型、GR G678S未突变型分别与超重同时存在的时候,其OR值为3.819(95%CI:2.100~6.946)、2.287(95%CI:1.033~5.729),当职业应激再与其进行三者交互作用分析时OR值为6.249(95%CI:2.289~17.066)、3.379(95%CI:1.052~10.851),患EH的危险性高于其单独作用和两两交互作用,GR Bcl?基因、BMI与职业应激间存在交互作用;GR Bcl?突变型分别与糖尿病、高血脂同时存在时其OR值为4.324(95%CI:0.821~22.606)、2.147(95%CI:1.107~3.096),说明GR Bcl?与血糖、血脂间存在交互作用;GR G678S未突变型和糖尿病同时存在时的OR分别为4.985(95%CI:1.552~16.009),提示GR G678S和血糖存在交互作用。说明GR基因与BMI、血糖、血脂间可能存在交互作用,其中与血糖的交互作用最强。5、GMDR联合作用模型分析结果显示GR Bcl?、β2-AR Gln27Glu、GR G678S存在联合作用。调整混杂因素的影响后,当GR Bcl?突变型分别与β2-AR Gln27Glu突变型、β2-AR Arg16Gly突变型同时存在时的OR值为2.054(95%CI:1.06~3.954)、2.190(95%CI:1.06~4.339),GR Bcl?和β2-AR Gln27Glu、β2-AR Arg16Gly间存在交互作用;当GRG678S未突变型分别与β2-AR Gln27Glu、β2-AR Arg16Gly突变型同时存在时的OR值为2.604(95%CI: 1.098~6.177)、1.265(0.475~3.367),GR G678S基因和β2-AR Gln27Glu基因存在交互作用。6、同时暴露于GR Bcl?基因的突变型、β2-ARGln27Glu突变型及高职业应激的OR值达到13.632(95%CI:1.613~115.226),显著高于单独作用或两两交互作用,说明三者之间存在交互作用;而GR Bcl?基因的突变型、高职业应激及β2-AR Arg16Gly突变型同时存在的OR值为3.555(95%CI:1.280~9.870),说明这三者之间的交互作用较弱。GR G678S未突变型、高职业应激分别与β2-ARGln27Glu、β2-AR Arg16Gly突变型同时存在的OR值为3.942(95%CI:1.081~14.374)、1.579(95%CI:0.516~4.834),提示GR G678S基因、高职业应激与β2-ARGln27Glu基因具有较强的交互作用。[结论]1、HPA轴中的GR Bcl?基因多态性与列车行车人员的EH易感性有关。2、职业应激将增加列车行车人员的EH的患病风险,其中应激反应能较好的反应应激程度,中介因素中的A型行为是EH的危险因素。3、职业应激与GR Bcl?基因及GR G678S基因的存在联合作用,增加原发性高血压的危险性,但与GR G678S联合作用较弱,推断职业应激可能通过HPA轴中的GC作用于GR基因来调节血压。4.、在职业应激作用下,GR基因可以直接增加EH危险性,也可通过改变EH的危险因素,间接作用增加EH危险性,成为职业应激作用EH的重要机制。5、HPA轴中GR Bcl?、GR G678S基因和β2-AR Gln27Glu基因存在基因-基因联合作用,呈现出共显性微效基因的累加作用;在职业应激作用下,HPA轴中的GC在作用于GR调节血压的同时也可以通过对β2-AR基因的影响来调控血压。