异端基遥爪聚乙二醇衍生物的合成研究

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化学修饰技术是提高生物分子的临床和生物学性能的重要手段,在生物医学、卫生、食品、化工等许多领域受到了日益广泛的研究和应用。最近几年,化学修饰剂的制备引发了全球范围内化工研究人员的开发热情。聚乙二醇及其衍生物是在化学修饰技术中使用较多的化学修饰剂之一。在聚乙二醇及其衍生物的应用研究中,端基起着决定性作用。不同端基的聚乙二醇具有不同的特点,发挥着不同的作用,在实际应用中更具有优势,应用前景更加广泛。  以四乙二醇为起始原料,合成了单及双官能团四乙二醇衍生物,主要研究聚乙二醇衍生物的合成路线和相应的工艺条件。首先,通过优化四乙二醇与对甲苯磺酰氯的比例实现四乙二醇的对甲苯磺酰化反应,再通过简便的两次萃取,不用柱层析就很方便的得到四乙二醇单对甲苯磺酸酯。然后通过叠氮化合成四乙二醇单叠氮醇,再通过氢化还原合成四乙二醇胺,加入二碳酸二叔丁酯,将氨基酰胺化,再加入甲基磺酰氯,转化成磺酸酯,与四乙二醇钠盐发生偶联反应,实现了四乙二醇链的增长,最后加入二甘醇酸酐,制备了含有八个乙二醇单元的异端基遥爪团化合物。  对目标化合物合成过程的反应、后处理以及产品纯化过程进行了详尽细致的摸索。目标化合物经过核磁和质谱确定了分子结构,并通过液相色谱仪(蒸发光散射检测器ELSD)测定了其纯度。小试实验方法比较成熟之后,将小试规模扩大了60倍,进行了中试放大研究。对整个合成工艺进行了优化。结果表明,成功地合成了双官能团聚乙二醇衍生物,纯度达99%,拓展了聚乙二醇衍生物的应用范围。
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