论文部分内容阅读
三氧化二砷（As2O3）是中药砒霜的主要成分，不仅对急性早幼粒细胞性白血病（APL）有独特疗效，对食管癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、肝癌等多种实体瘤也有效，主要以诱导凋亡为主。但对鼻咽癌的效果如何目前尚少有报导。本研究的目的是：第一，探讨As2O3对鼻咽癌的生长是否有抑制作用及其最适剂量；第二，探讨As2O3抑瘤的作用机制；第三，探讨As2O3在体内对正常组织细胞的毒性。 材料与方法： 1．取Scid小鼠30只，用人鼻咽癌细胞株CSNE-1在其右腋下构建移植瘤后随机分成5组，每组6只进行实验。（l）阴性对照组:生理盐水;（2）阳性对照组:5一Fu 30mg/Kg;（3）AsZO:低剂量（lmg/kg）组;（4）AS20:中剂量（5 mg/kg）组;（5） ASZO:高剂量（10mg/kg）组。每组于瘤块移植后48小时取不同浓度的药物0.2ml腹腔注射给药，其中5一Fu连续应用五天，其它连续十天后改为每周给药三次，连续三周。停药5天后将实验鼠脱颈椎处死。2.计算治疗结束后成瘤率:成瘤率%=瘤体直径大于smm的实验组小鼠 数/该实验组小鼠数X10O%3.绘制肿瘤的成长曲线图:移植肿瘤后每三天测定瘤体长径a和短径b， 计算肿瘤的体积v，v一1/ZabZ4.计算肿瘤的抑瘤率IRIR二（1一实验组瘤重/阴性对照组瘤重）x 100%5.用药后每周取尾静脉血o.Zml置经抗凝预处理的一次性试管内，自动血 液分析仪检测wBC值。6 .ASZo:对荷瘤scid鼠心肌、肝、肺和肾细胞的毒性作用观察:将实验 组scid小鼠的心、肝、肺、肾组织固定、石蜡包埋、4pm切片、HE 染色，光镜下观察药物对上述脏器的影响。结果:1，高浓度组于用药二天后全部死亡，其它组移植瘤在给药三天内肿瘤生 长迅速，以后生长相对缓慢。ASZO:smg/Kg组移植瘤随着给药量的增 加，肿瘤逐渐缩小，有一只小鼠未见成瘤，另有两只小鼠移植瘤消失。 生理盐水组及AS20:1 mg/Kg组均全部成瘤，肿瘤很快液化坏死，且低 剂量组可见两只小鼠肿瘤向胸腔浸润生长。在整个过程中，生理盐水组 小鼠一般情况差，呆滞少动、步态不稳、反应性差、进食进水减少。 阳性对照组荷瘤鼠肿瘤生长缓慢，只有一半实验鼠成瘤，但出现腹泻、 厌食、体重减轻，于给药后第三周死亡。2.用药期间，Scid小鼠的白细胞计数没有明显变化。3.主要脏器的组织学检查:ASZO:1 mg/吨剂量组心肌未见明显形态变化， 但肝细胞可见灶性胞浆疏松及空泡变性;smg/kg剂量组肝细胞灶性脂肪 变性，心肌纤维有轻度固缩性改变;而肾脏、肺组织结构在两组均未见 明显的病理改变。5一Fu阳性对照组见多脏器损害如:肝小灶性坏死、心 肌纤维间隔增宽、肺泡腔内毛细血管扩张充血，肾则未见异常。结论: ASZO:smg/kg能抑制Scid小鼠人鼻咽癌小鼠移植瘤生长，无骨髓抑制，脏器毒性较轻，诱导分化促进凋亡是其主要机制。ASZO3在治疗上存在最适剂量问题，小剂量抑瘤作用弱;剂量偏大时，毒性增加。需根据量效关系合理选择剂量，以达到最大的抑瘤率，又不致于发生严重的毒副反应。