论文部分内容阅读
背景与目的：基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)及其受体CXCR4与上皮组织和间叶组织来源肿瘤细胞增殖、迁移、血管新生、免疫逃逸密切相关，并促进肿瘤器官特异性转移。本研究探讨SDF-1和CXCR4表达与GIST临床病理因素及预后的关系，以期发现遏制胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GIST)复发与转移的新靶点。
方法：回顾性分析110例GIST患者的临床病理及随访资料。采用免疫组化(SP法)检测110例GIST手术标本、55例瘤旁组织、10例正常肝脏组织及10例正常腹膜组织中SDF-1和CXCR4的表达。Envision二步法检测GIST组织中CD117、CD34、Actin、Desmin及S-100的表达。卡方检验或Fisher确切概率法分析SDF-1和CXCR4表达与GIST临床病理因素的相关性。Kaplan-Meier法计算生存率，COX回归分析SDF-1/CXCR4及临床病理因素对GIST预后的影响。
结果：GIST组织中SDF-1、CXCR4、CD1 17、CD34、Actin、Desmin及S-100阳性表达率分别为36.4％、76.4％、91.8％、90.0％、42.7％、7.3％、36.4％。瘤旁组织中SDF-1阳性表达率明显高于GIST组织(72.7％vs36.4％，P=0.000)；瘤旁组织中CXCR4阳性表达率明显低于GIST组织(5.5％vs76.4％，P=0.000)。正常肝脏组织中CXCR4无表达，SDF-1阳性表达率为100％(10/10)。正常腹膜组织中CXCR4与SDF-1阳性表达率均为100％(10/10)。正常肝脏及腹膜组织中SDF-1阳性表达率均明显高于GIST组织(P=0.000)。小肠间质瘤中SDF-1阳性表达率高于胃间质瘤(60.0％vs21.4％，P=0.000)。CXCR4阳性表达率在核分裂相≤5/50HPF组高于核分裂相＞5/50HPF组(83.8％vs64.3％，P=0.019)；CXCR4阳性表达率在肿瘤直径2～5cm组高于肿瘤直径＜2cm组(87.0％vs42.9％，P=0.019)及肿瘤直径＞10cm组(87.0％vs61.5％，P=0.009)；它在低危组高于极低危组(89.5％vs42.9％，P=0.015)及高危组(89.5％vs71.7％，P=0.044)。SDF-1和CXCR4阳性表达率在复发、淋巴结转移、远处转移病例组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。SDF-1与Actin表达有关联性(P=0.049，r=0.184)。70例随访时间超过2年的患者1年、2年累计总体生存率分别为97.1％、88.6％；完全切除组1年、2年累计无病生存率分别为95.2％、87.3％。手术切除和肿瘤大小是影响患者2年累计总体生存率的独立因素；肿瘤部位和脏器侵犯是影响患者2年累计无病生存率的独立因素；SDF-1/CXCR4表达与患者2年预后无关。
结论：
1.SDF-1表达与GIST原发部位相关；CXCR4表达与GIST的核分裂相、肿瘤直径、危险度分级相关。
2.GIST常见转移部位肝脏组织及腹膜组织中SDF-1表达明显高于原发病灶，提示SDF-1可能介导CXCR4阳性GIST细胞迁移到肝脏及腹膜组织中形成转移。
3.GIST组织中CXCR4表达明显高于正常瘤旁组织，提示CXCR4可能与GIST发生有关。
4.SDF-1与Actin表达正相关，提示SDF-1可能诱导GIST细胞中肌动蛋白生成。
5.SDF-1和CXCR4与GIST患者2年预后无关。
6.手术完整切除、肿瘤部位、肿瘤大小及脏器侵犯与否是影响GIST患者2年预后的独立因素。