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目的:本实验通过检测大肠正常粘膜、腺瘤及大肠癌组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子-C (VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)的表达水平,以及微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(LMVD),研究PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3在大肠癌发生发展中的作用及其相关性,及以上指标与大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤的组织分化程度、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、临床分期等临床病理指标间的关系,从而探讨以上指标与预后的关系,用于指导临床治疗。方法:收集承德医学院附属医院2008年7月至2009年3月手术治疗后经病理证实的大肠癌组织标本80例,大肠正常粘膜20例、大肠腺瘤20例。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PTTG mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3的表达情况,并计数MVD、LMVD,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中的PTTG mRNA、PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达及MVD、LMVD1.1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中PTTG mRNA的表达大肠癌组织中PTTG mRNA表达量明显高于大肠腺瘤和正常粘膜组织(P<0.01, P<0.01),大肠腺瘤组织亦高于正常粘膜组织(P<0.01)。1.2大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3的表达及MVD、LMVD1.2.1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中PTTG、bFGF的表达PTTG、bFGF在大肠癌组的表达明显高于腺瘤组(P<0.01,P<0.01)及正常粘膜组(P<0.01,P<0.01),且腺瘤组中的表达明显高于正常粘膜组(P<0.01,P<0.01)。1.2.2大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达VEGF-C及VEGFR-3在大肠癌组的表达明显高于腺瘤组(P<0.05, P<0.05)及正常粘膜组(P<0.05,P<0.05),且腺瘤组的表达明显高于正常粘膜组(P<0.05,P<0.05)。1.2.3大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中MVD、LMVD值大肠癌中的MVD值(51.18±12.66)明显高于腺瘤组(17.75±3.60; P<0.05)及正常粘膜组(14.67±3.04;P<0.05),腺瘤组的MVD值明显高于正常粘膜组(P<0.05)。大肠癌中的LMVD值(8.76±2.13)明显高于腺瘤组(6.25±1.37)及正常粘膜组(5.30±1.53;P<0.05),腺瘤组的LMVD值与正常粘膜组无明显差异(P>0.05)。2 PTTG mRNA、PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3、MVD、LMVD与大肠癌临床病理指标间的关系2.1 PTTG蛋白及mRNA与大肠癌临床病理指标间的关系PTTG蛋白表达及其mRNA表达量与大肠癌临床病理指标间的关系一致。浸润超过肌层的大肠癌组织,PTTG蛋白表达及mRNA水平明显高于于浸润未超过肌层的组织(P<0.05,P<0.05)。有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01,P<0.01)。Duke’s分期C+D期组明显高于Duke’s分期A+B期组(P<0.01, P<0.01)。PTTG蛋白表达及mRNA水平在不同性别、年龄(<65岁,≥65岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。2.2 bFGF与大肠癌临床病理指标间的关系浸润超过肌层的大肠癌组织,bFGF的阳性表达明显高于未超过肌层组(P<0.05)。有淋巴结转移组表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01)。Duke’s分期C+D期组的表达强度明显高于Duke’s分期A+B期组(P<0.01)。bFGF在不同性别、年龄(<65岁,≥65岁)、肿瘤的组织分化程度分组中的表达无显著差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。2.3 VEGF-C与大肠癌临床病理指标间的关系浸润超过肌层的大肠癌组织,VEGF-C的阳性表达明显高于未超过肌层组(P<0.05)。有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05)。Duke’s分期C+D期组明显高于Duke’s分期A+B期组(P<0.05)。VEGF-C在不同性别、年龄(<65岁,≥65岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05, P>0.05)。2.4 VEGFR-3与大肠癌临床病理指标间的关系浸润超过肌层的大肠癌组织,VEGFR-3的阳性表达明显高于于未超过肌层组(P<0.05)。淋巴结转移组的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。Duke’s分期C+D期组明显高于Duke’s分期A+B期组(P<0.05)。低分化腺癌及粘液腺癌组的表达高于高-中分化组(P<0.05)。VEGFR-3在不同性别、年龄(<65岁,≥65岁)分组中的表达无显著差异(P>0.05, P>0.05)。2.5 MVD与大肠癌临床病理指标间的关系浸润超过肌层的大肠癌组织MVD值明显高于未超过肌层组(P< 0.01)。有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。Duke’s分期C+D期组显著高于Duke’s分期A+B期组(P<0.01)。低分化腺癌及粘液腺癌组的MVD值与高-中分化组相比差异有显著性(P<0.05)。MVD在不同性别、年龄分组中的表达无明显差异(P>0.05, P>0.05)。2.6 LMVD与大肠癌临床病理指标间的关系浸润超过肌层的大肠癌组织LMVD值明显高于未超过肌层组(P<0.01)。有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。Duke’s分期C+D期组明显高于Duke’s分期A+B期组(P<0.01)。低分化腺癌及粘液腺癌组的LMVD值显著高于高-中分化组(P<0.05)。MVD在不同性别、年龄分组中的表达无明显差异(P>0.05,P> 0.05)。3大肠癌中PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3与MVD、LMVD的相互关系3.1 PTTG与bFGF、MVDPTTG与bFGF、MVD有显著相关性(r=0.72,r=0.70;P<0.01,P<0.01)。bFGF与MVD有显著相关性(r=0.72;P<0.01)。3.2 PTTG与VEGF-C、VEGFR-3、LMVD PTTG与VEGF-C、VEGFR-3、LMVD有显著正相关性(r=0.69,r=0.72, r=0.67;P<0.01,P<0.01,P<0.01)。且VEGF-C、VEGFR-3与LMVD表达均有相关性(r=0.69,r=0.74;P<0.01,P<0.01)。结论:1大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌中PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3的表达水平逐渐增强,提示PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3的高表达在大肠癌的发生发展过程中起到重要作用。2 PTTG、bFGF、VEGF-C、VEGFR-3、MVD与LMVD在不同大肠癌浸润深度,有无淋巴结转移、Duke’s分期分组中有显著差异。提示上述指标在大肠癌浸润生长及远处播散过程中起到一定作用,并可作为判断大肠癌转移及预后的预测因素。3 PTTG与bFGF、MVD在大肠癌的表达有显著正相关性,PTTG高表达的大肠癌组织,其bFGF表达水平、MVD数量明显高于PTTG低表达的大肠癌组织。提示PTTG可能通过与bFGF的相互作用促进肿瘤组织内血管新生,进而促进大肠癌生长浸润及血道转移。4 PTTG与VEGF-C、VEGFR-3、LMVD在大肠癌的表达有显著正相关性,PTTG高表达的大肠癌组织,其VEGF-C、VEGFR-3表达水平及L-MVD数量显著高于PTTG低表达的大肠癌组织。且VEGF-C、VEGFR-3与LMVD表达均有相关性。提示PTTG可能与VEGF-C及VEGFR-3相互作用,促进淋巴管的生成,进而促进大肠癌生长浸润及淋巴道转移。