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第一部分血浆白脂素（Asprosin）在女性2型糖尿病中的改变和意义目的:白脂素是一种主要由白色脂肪组织分泌的新型蛋白激素[1]。有研究表明,白脂素在具有胰岛素抵抗或肥胖的人和小鼠血液中升高,它是一种促食激素,可以激活AgRP神经元,增加食物摄入量和体重[1]。但它在2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）中潜在联系尚不清楚,尤其是在女性T2DM中的变化和意义更值得我们去探讨。本文旨在探讨血浆白脂素在女性T2DM中的改变和意义。对象与方法:1.研究对象 我们招募了从2017年2月至2018年11月就诊于陆军军医大学附属第二医院（新桥医院）的119名女性受试者,包括53名新诊断为T2DM的患者和66名健康女性。这两组的受试者被分为2个亚组,分别为正常体重组（体重指数<24kg/m2）和超重/肥胖（体重指数≥24kg/m2）[2]。2.观察指标 临床资料:年龄、身高、体重、腰围、臀围、腰臀比、血压等;实验室检查:血浆白脂素测定、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肝、肾功、HOMA-IR、HOMA-β、120分钟胰岛素、胰岛素浓度-时间曲线（IAUC）下面积。3.统计学分析 统计学分析使用SPSS 22.0,计量资料采用?x±s表示,非正态分布计量资料用中位数（四分位数间距）表示;组间比较采用t检验;血浆白脂素水平与各糖脂代谢指标及胰岛素抵抗间的关系采用Spearman相关性分析,并以二元Logistic回归分析血浆白脂素水平、糖脂代谢指标及胰岛素抵抗参数与T2DM的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:（1）临床资料比较T2DM组的体重指数和腰臀比明显高于健康组（P<0.05）。在糖代谢方面,T2DM组较健康组有更高的空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR（P<0.05）。在脂代谢方面,T2DM组的甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白水平明显高于健康组（P<0.05）,高密度脂蛋白水平明显低于健康组（P<0.05）。（2）血浆白脂素水平亚组分析T2DM患者血浆白脂素水平明显高于健康组（P<0.05）。此外,超重/肥胖组血浆白脂素水平略高于正常体重组,但未观察到按BMI分组T2DM组和健康受试者亚组有差异。所有受试着中超重/肥胖亚组血浆白脂素水平高于正常体重亚组。（3）血浆白脂素水平与所有受试者糖脂代谢及胰岛素抵抗参数的相关性分析根据Spearman相关分析,调整年龄后,血浆白脂素水平与糖代谢指标（如空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR）、脂代谢指标（甘油三脂、总胆固醇）、一般临床指标（腰臀比、收缩压）呈正相关（P<0.05）。（4）血浆白脂素水平与T2DM亚组糖脂代谢参数的相关性分析调整年龄因素后并根据BMI=24kg/m2将所有T2DM受试者分为两个组,发现血浆白脂素水平与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关（P<0.05）。校正年龄后,血浆白脂素水平与T2DM组和糖尿病正常体重组HOMA-IR呈正相关（P<0.05）,与糖尿病正常体重组OGTT-120分钟胰岛素和糖尿病超重组HDL-C呈负相关（P<0.05）。（5）血浆白脂素水平与T2DM关系分析Logistic回归分析显示,在控制了年龄、BMI、血压、血脂、肝肾功因素后,血浆白脂素水平是T2DM的独立危险因素（P<0.05）。结论:在女性T2DM患者中,血浆白脂素水平明显升高。超重/肥胖组受试者血浆白脂素水平略高于正常体重者。血浆白脂素水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR、甘油三脂呈正相关,提示血浆白脂素与糖脂代谢、胰岛素抵抗、肥胖密切相关,血浆白脂素是女性T2DM的潜在预测因子。第二部分初步探索GLP-1RA对比达英-35对超重PCOS患者糖脂代谢及生殖功能的影响目的:本实验拟通过为期12周的随机对照的临床试验,在超重的多囊卵巢综合征患者中比较短期（3个月）二甲双胍联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物（GLP-1RA）与二甲双胍联合达英-35对超重PCOS患者糖脂代谢指标及生殖功能的影响,观察两组治疗后血浆白脂素水平的变化情况。材料与方法:所有受试者在入组前进行血常规、肝肾功等一般生化检查,取得知情同意后收集检验科检测后剩余血浆1ml,冻存于-80℃冰箱。对符合BMI≥24kg/m2或腰围≥85cm的患者随机将随机分至GLP-1RA组或达英-35组。3个月后,所有受试者再次检测空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、肝肾功能等一般生化检查并留取血浆1ml,冻存于-80℃冰箱。1.1实验步骤用药前的PCOS受试者随机分为（GLP-1RA组13例,达英-35组12例）。给予患者GLP-1RA组治疗（二甲双胍肠溶片0.5g口服3/日+艾塞那肽注射液/利拉鲁肽注射液）或达英-35组治疗（二甲双胍肠溶片0.5g口服3/日+达英-35 1片口服1/日）。用药前先评估患者体重、腰围、月经史、血压、糖脂代谢指标、性激素及肝脏纤维化检查并收集血液样本。用药3月如前述重新评估上述指标及糖脂代谢及性激素指标,并记录不良事件。采用ELISA法（伊艾博试剂）测定白脂素平测定,批内变异系数CV≤6.5%,批间CV≤9.8%。结果:（1）一般临床资料的比较与治疗前相比,治疗3月后,GLP-1RA组体重、腰围、舒张压均有下降（P<0.05）;达英-35组腰围有所下降（P<0.05）;治疗3月后,GLP-1 RA组体重、腰围、舒张压均低于达英-35组,两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）各生化指标比较与治疗前比较,治疗3月后,两组空腹血糖、30分钟胰岛素、肝脏硬度、脂肪衰减均较前下降（P<0.05）,GLP-1RA组明显低于达英-35组,两组间差别有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,用药3月后,两组空腹胰岛素、血浆白脂素均较前下降,但未观察到组间有统计学意义（均P>0.05）。与治疗前比较,用药3月后,两组甘油三脂差别无统计学意义（P>0.05）。（3）性激素指标的比较与治疗前比较,治疗3月后,两组血清促黄体生成素水平明显降低,GLP-1RA组促黄体生成素低于达英-35组,两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3月后,GLP-1RA组雌二醇水平较治疗前升高,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗3月后,两组睾酮水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）月经周期的比较GLP-1RA组已建立月经周期的12例占92.3%;达英-35组已建立月经周期的5例占41.7%。治疗3月后,GLP-1RA组建立月经周期例数均高于达英-35组,差别有统计学意义（P<0.05）。（5）治疗期间安全性评价GLP-1RA最常见的的不良反应为胃肠道不适,本研究中有10例占25%的患者有恶心、腹泻和消化不良,但症状持续时间较短。主要在治疗的前1周发生,随后发生率随治疗时间延长而显著减少。未出现严重低血糖（血糖≤3.9mmol/L）。所有受试者均未出现肝、肾功能异常。结论:超重/肥胖的PCOS患者主要以代谢紊乱为主。GLP-1RA联合二甲双胍可有效减轻超重或肥胖PCOS患者体重、改善糖脂代谢、建立规律月经周期。血浆白脂素与高胰岛素血症相关,通过降低高胰岛素血症进而减少对卵巢卵泡膜细胞的刺激,改善PCOS。血浆白脂素可能在PCOS的发病机制中起一定的作用,且为PCOS患者的治疗提供可能的干预靶点。