目的β-1,3-半乳糖基转移酶2（β-1,3-galactosyltransferase 2,B3galt2）在脑缺血损伤的病理过程中发挥重要作用,但其机制尚不清楚。本实验研究B3galt2在脑缺血损伤后炎症反应中的作用及机制,为进一步探究缺血性脑损伤的病理机制提供新的思路与方向。方法将小鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）1小时后再灌注24小时或7天,MCAO1小时后鼻腔滴入0.01μg/kg,0.02μg/kg,0.04μg/kg的B3galt2重组蛋白（Rh-B3galt2）,MCAO前24小时向侧脑室内注射靶向转化生长因子-β1（TGF-β1）的小干扰RNA（si RNA-TGF-β1）。采用组织切片免疫荧光染色检测梗死半暗带区神经元存活与小胶质细胞的增殖情况,免疫蛋白印迹（Western Blot）检测B3galt2、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、消皮素D（gasdermin D,GSDMD）、凋亡相关微粒蛋白（ASC）、切割后的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（Cleaved caspase1）及炎症因子核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-1β（IL-1β）、TGF-β1的表达,2,3,5-triphenyltetrazole chloride（TTC）染色法检测脑梗死体积、尼氏（Nissl）染色法检测梗死半暗带区神经元存活、脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色法检测神经元凋亡、神经功能评分（NDSS）及行为学实验（Rota Rod）检测脑梗死后的神经功能。结果小鼠MCAO 1小时后再灌注24小时,鼻腔给予Rh-B3galt2（0.02μg/kg）能够显著降低脑梗死体积,改善其运动功能;Rh-B3galt2（0.02μg/kg）不仅减少小鼠梗死半暗带区的神经元丢失、抑制神经元凋亡,还抑制了促炎细胞因子NF-κB、IL-6、TNF-α、IL-1β的释放及NLRP3炎症小体的活性。RhB3galt2（0.02μg/kg）对小鼠MCAO 1小时再灌注7天同样具有保护作用,能够减轻脑组织的萎缩,改善长期的神经功能。而注射si RNA-TGF-β1后能够阻断Rh-B3galt2（0.02μg/kg）在缺血再灌注（Ischemia/Reperfusion,I/R）后的抗炎和保护作用。结论Rh-B3galt2通过TGF-β1抑制脑缺血后NLRP3炎症小体的活化,减轻炎症反应,发挥了神经保护作用。因此,B3galt2可能成为一种新的治疗缺血性脑卒中的治疗靶点。