四逆散加味对肝纤维化大鼠TGF-β/Smads通路及P-STAT3、P38MAPK、a-SMA的影响

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【目的】观察并研究四逆散加味高、中、低剂量组、秋水仙碱组、预防组、四逆散组对肝纤维化大鼠smads,P-STAT3,P38MAPK,a-平滑肌肌动蛋白的影响效果,从而探讨该方抗肝纤维化的机理和合适用量,及其抗肝纤维化的预防性。【方法】80只Wistar大鼠被随机分为8组:空白对照组,肝纤维化模型组,秋水仙碱治疗组,四逆散治疗对照组,四逆散加味预防组,四逆散加味高、中、低剂量组。除空白对照组外,其他各组都用猪血清腹腔注射法诱导肝纤维化,0.5ml/只,2次/周,持续时间10周,5周以后就可形成肝纤维化。其中预防组于造模的同时给药(以四逆散加味0.7g/100g),其他各组于造模的第6周给药,四逆散组(0.4g/100g),四逆散加味高、中、低剂量组(1.4g/100g,0.7g/100g,0.35g/100g),秋水仙碱治疗组给药量0.2mg/kg,肝纤维化模型组给予等量的生理盐水灌胃,至第10周结束。用免疫组化和蛋白印记的方法来测定血清的肝纤维化指标,观察病理变化。【结果】四逆散加味能明显降低肝纤维化大鼠SMAD2、SMAD3、P-STAT3、p38MAPK和a-SMA的表达,与肝纤维化模型组比较有显著性差异(P<0.05);四逆散加味中剂量和高剂量影响效果均好于低剂量,中剂量与低剂量、高剂量与低剂量比较有显著性差异(P<0.05),然而中剂量和高剂量相比无显著性的差异(P﹥0.05)。四逆散加味预防组疗效优于中剂量组和秋水仙碱组,预防组和中剂量组,预防组和秋水仙碱组相比统计学有显著性的差别(P<0.05);四逆散加味中剂量组和四逆散对照组相比具有显著意义(P<0.05)。治疗组肝组织中SMAD7的表达水平与肝纤维化模型组相比均显著增高。【结论】四逆散加味有明显的抗肝纤维化作用,中、高剂量疗效较好,预防组疗效最好。
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