【摘 要】
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乳腺癌、肝癌和结肠癌在我国癌症的发病率和死亡率都在前五位,需要寻找有效的治疗和延长患者生存方法。慢性炎症在乳腺癌、肝癌和结肠癌的发生、生长与迁移等过程中,起到主要的促进作用。同时,由于各种炎症因子诱导肿瘤部位的骨髓增生,可以导致MDSCs扩增,而肿瘤组织中MDSCs细胞和Treg细胞的增长在肿瘤免疫抑制和血管生成中起到重要作用。因此,只有抑制或者中和肿瘤微环境中的炎症因子水平,才能激活机体的抗肿瘤
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乳腺癌、肝癌和结肠癌在我国癌症的发病率和死亡率都在前五位,需要寻找有效的治疗和延长患者生存方法。慢性炎症在乳腺癌、肝癌和结肠癌的发生、生长与迁移等过程中,起到主要的促进作用。同时,由于各种炎症因子诱导肿瘤部位的骨髓增生,可以导致MDSCs扩增,而肿瘤组织中MDSCs细胞和Treg细胞的增长在肿瘤免疫抑制和血管生成中起到重要作用。因此,只有抑制或者中和肿瘤微环境中的炎症因子水平,才能激活机体的抗肿瘤免疫,有效的治疗肿瘤。本研究使用一种GLP-1类似物利拉鲁肽（LR）来调节上述三种肿瘤的炎症微环境,观察其疗效并尝试阐明相关的机制。研究结果表明,LR能够有效抑制乳腺癌、肝癌和结肠癌的进展,能够显著抑制肿瘤微环境中促肿瘤炎症通路,进而抑制MDSCs水平,增强抗肿瘤免疫。另外,溶瘤病毒可以识别肿瘤细胞并不断复制裂解肿瘤细胞,诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。然而,溶瘤病毒在溶瘤过程中会诱导肿瘤的炎症反应。因此基于LR的抗炎作用,我们设想将LR与溶瘤腺病毒联合解决由于病毒溶瘤过程中炎症因子上调导致的抗肿瘤免疫抑制的问题。我们初期的体外数据表明有LR的存在时,腺病毒可以在肿瘤中正常的复制和溶瘤,并且LR在一定程度上促进病毒溶瘤作用。以上结果为进一步研究LR与溶瘤病毒的联合策略奠定了一定的基础。综上所述,我们的研究结果为今后LR转化为临床上抗肿瘤免疫治疗策略提供了理论基础。
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