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目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是我国乃至全世界面临的巨大挑战之一，全世界约有20亿人感染过HBV，其中约18％成为HBV感染者。最新流行病学调查显示，在我国HBsAg携带率为7.18％，据此推算，慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者约为2000万例，其中HBV相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)因其病情进展快，症状重，病死率高等特点已成为目前临床亟待解决的问题之一。
慢性乙型肝炎重症化的发病机制十分复杂，目前认为其发生发展的“启动和制控点”受病毒和宿主两方面因素及其相互作用的影响。其中病毒复制是重症化发生发展的必需条件和主要原因所在，宿主的免疫损伤机制是重症化的核心环节。CD4+T淋巴细胞是机体免疫应答的重要组成部分，在免疫反应中发挥重要作用。近期研究发现，作为CD4+T淋巴细胞家族新成员，辅助性T细胞(Th17)在HBV感染重症化中发挥重要作用。IL-23作为Th17细胞的主要分化调节因子及效应因子，在HBV感染重症化中的作用尚不十分明确。本研究拟观察血清IL-23在HBV相关性肝病不同阶段的表达，并动态观察不同预后ACLF患者血清IL-23水平及其变化趋势，旨在初步探讨IL-23在CHB及其重症化中的作用。
方法:研究对象为2011年12月至2012.12月河北医科大学第三医院、石家庄市五院及张家口市传染病医院门诊及住院患者。包括慢性乙型肝炎患者45例（其中轻、中度27例，重度18例）、HBV相关慢加急性肝衰竭37例、乙肝肝硬化（代偿期）12例、乙肝肝硬化（失代偿期）27例以及HBV相关原发性肝癌6例;选同期健康体检者15名作为对照组。检测患者血清生化指标、凝血功能及HBV DNA载量，应用ELASA方法检测血清IL-23水平，比较IL-23水平在各组的差异性，动态观察其在不同预后ACLF患者中的变化趋势，并与ALT水平、TBil水平、INR、HBV DNA载量和终末期肝病模型(model of end-stage liver disease，MELD)评分作相关性分析。
结果:
1.各组患者血清IL-23水平变化各组患者血清IL-23水平分别为:健康对照组（11.28±2.38pg/ml）、CHB轻中度组（18.29±3.11pg/ml）、CHB重度组（28.92±4.43pg/ml）、乙肝肝硬化代偿组（22.31±3.58pg/ml）、乙肝肝硬化失代偿组（30.26±1.91pg/ml）、ACLF组(37.75±3.48 pg/ml)、肝癌组（31.57±2.12pg/ml）。可以看出，血清IL-23水平在健康对照组、CHB轻中度组、CHB重度组、肝硬化失代偿组、ACLF组依次增高，各组之间相比，按α=0.05水准，均具有统计学意义(P＜0.05)。提示血清IL-23水平随着慢性乙肝病患者情的加重、炎症坏死的加重而增高。乙肝肝硬化代偿组血清IL-23水平较正常对照组和CHB轻中度组增高，但低于HBV重度组、乙肝肝硬化失代偿组和肝癌组，肝癌组除低于ACLF组外，均高于其他各组，且有统计学意义(P＜0.05)，提示血清IL-23水平除与肝细胞炎症坏死密切相关外，可能也与肝纤维化及肝癌有关。
2.ACLF组不同临床分期血清IL-23水平变化按MELD评分分为＜30分组和≥30分组，两组血清IL-23水平分别为35.96±1.98pg/ml、39.25±2.28pg/ml，两组比较，按α=0.05水准，差异有统计学意义。
3.ACLF组血清IL-23水平与MELD评分及实验室指标相关性ACLF组患者血清IL-23水平与ALT水平(r=0.45，P＜0.05)、MELD评分(r=0.54，P＜0.05)以及INR（r=0.47，P＜0.05）均成正相关，而与TBil水平、HBV-DNA载量均无明显相关性。
4.不同预后ACLF患者血清IL-23水平动态变化共23例内科治疗的ACLF患者接受血清IL-23水平动态检测。依据患者4周生存率，分为存活组（8例）和死亡组（15例）。存活组患者0周、1周、2周、3周和4周血清IL-23水平分别为:34.31±2.01pg/ml、30.25±3.1pg/ml、28.57±1.89pg/ml、22.97±3.6pg/ml和17.43±3.57pg/ml;死亡组患者0周、2周和4周血清IL-23水平分别为:40.86±4.47pg/ml、41.79±3.56pg/ml、44.79±5.02pg/ml、47.31±3.06pg/ml和48.28±4.31 pg/ml。同时期血清IL-23水平比较，死亡组患者血清IL-23水平均高于存活组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论:
1.血清IL-23水平随HBV相关性肝病患者病情加重呈上升趋势，并在ACLF组表达最高，提示IL-23参与了CHB重症化过程。
2.IL-23促进了HBV相关ACLF的发生和发展，其水平高低可能是HBV相关ACLF患者预后的预测指标之一。可能成为早期防治HBV相关肝衰竭的新靶点。