【摘 要】
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目的：检测荷载新型放射增敏剂Dbait的PEG-PAMAM/Dbait递释系统对U87细胞的辐射增敏作用，并初步探讨其可能作用机制。 方法：1.PEG-PAMAM/Dbait靶向递释系统的构建:将NHS-PEG-M
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目的：检测荷载新型放射增敏剂Dbait的PEG-PAMAM/Dbait递释系统对U87细胞的辐射增敏作用，并初步探讨其可能作用机制。 方法：1.PEG-PAMAM/Dbait靶向递释系统的构建:将NHS-PEG-MAL共价修饰PAMAM，合成PEG-PAMAM复合物，再通过正负电荷吸引作用，将Dbait压缩到PAMAM空腔内部，最终构建PEG-PAMAM/Dbait递释系统。2.Dbait对U87细胞辐射敏感性的影响:(1)集落形成实验中拟合U87细胞存活曲线，根据各参数检测递释系统的辐射敏感性。(2)递释系统转染U87细胞，实验分4组:空白对照组、单纯转染组、单纯照射组、转染+照射组。各组经不同干预因素处理后，流式细胞仪检测细胞周期分布，Annexin-V法检测凋亡情况。(3)免疫荧光染色法检测DNA-PKcs表达情况。 结果：1.单击多靶模型和线性二次模型拟合细胞存活曲线显示:Dbait转染组与对照组相比，α/β值(Gy)为12.63 vs3.37，SERDq为2.2272。2.Dbait能显著性影响U87细胞增殖周期，将细胞阻滞于G2/M期(P＜0.05)，并能显著性增加辐射诱导的细胞凋亡(P＜0.05)。3.U87细胞内含有Dbait作用的关键蛋白DNA-PKcs。 结论：1.大剂量照射下，Dbait作用于U87细胞能增加辐射诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡。2.Dbait具有较强的辐射增敏作用。3.Dbait可能的作用机制:Dbait模拟DNA双链断裂末端，激活DNA-PKcs，并且劫获双链断裂端高表达的辐射损伤修复相关蛋白γ-H2AX，在机体引发错误的DNA损伤信号，进而促进细胞凋亡，达到辐射增敏作用。
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