微生物耐药是全球最严峻的公共健康问题之一。虽然有关微生物耐药机制研究已取得重要进展,但是有关微生物耐药进化机理研究相对较少。已有研究显示生物膜对于微生物耐药至关重要,群体感应调控生物膜的形成。值得注意的是,群体感应是否在耐药进化中具有作用目前尚未知。基于此,本文通过长期进化试验、短期响应试验、转录组对比以及突变株构建等,初步探究了群体感应在耐药进化中的作用及机理。研究不仅有助于深入理解微生物耐药进化的发生机制,而且可为微生物耐药的阻控提供参考。本研究得到主要结论如下:（1）铜绿假单胞菌在亚致死浓度的环丙沙星和阿奇霉素胁迫的耐药进化过程中,野生株的耐药进化能力强于群体感应突变株（35）lasR、（35）rhlR和（35）pqsR。在亚致死浓度的头孢他啶和阿米卡星胁迫的耐药进化过程中,野生株和群体感应突变株在耐药进化能力上不具有显著性差异。群体感应参与了环丙沙星和阿奇霉素耐药进化,对头孢他啶和阿米卡星耐药进化未有显著影响。（2）环丙沙星和阿奇霉素显著抑制lasI、lasR、rhlI、rhlR基因,3OC₁₂-HSL和C₄-HSL信号分子的分泌,蛋白酶和鼠李糖脂分泌;且环丙沙星对群体感应系统的抑制具有剂量效应,阿奇霉素对群体感应的抑制则不存在剂量关系。未观测到头孢他啶和阿米卡星对群体感应基因、信号分子分泌、公共物质合成的显著影响。（3）环丙沙星胁迫的耐药进化过程中,LasIR、RhlIR和PQS群感系统均发生了显著上升,其中PQS系统上升最为显著;进化至第20天,野生株MIC约是绿脓素突变株的8倍,绿脓素分泌在群感介导的环丙沙星耐药进化过程中具有关键作用。群体感应及其调控的绿脓素在头孢他啶耐药进化中作用不显著。