丁卡因是一种Na+阻滞剂,属于强效的局部麻醉药,主要用来局部麻醉和脊椎麻醉。目前该药物的临床使用剂型有注射剂和凝胶剂。疼痛是一种顽固且广泛存在的医学问题,医院和社会中普遍存在,减轻疼痛是一项非常重要的治疗目标。调查显示,疼痛限制了患者的功能状态,影响他们的生命质量,削弱了他们的工作能力。表面麻醉主要优势在于其应用过程是无痛的,像浸润局部麻醉一样也不会破坏组织。无痛治疗特别是在小手术如静脉穿刺中提供疼痛治疗,对于儿科患者是非常关键的。在急诊室中,使用表面麻醉的主要缺点就是麻醉的起效时间。目前市售丁卡因凝胶临床使用时,局麻起效时间需要35至40min。因此在静脉穿刺或静脉置管前使用,降低延迟时间能够提高对患者的临床体验。而且丁卡因在制剂中的不稳定性,贮存不方便,也是限制其使用的一个重要原因。本课题主要基于这两点,对丁卡因凝胶的处方进行改进。本文的目的是通过优化促渗剂和载药基质,研制一种可快速起效并贮存方便的丁卡因凝胶处方。选择使用裸鼠皮肤,测定了丁卡因的体外经皮动力学参数,丁卡因的Ks/v值为5.19,说明丁卡因脂溶性过大,角质层及角质层向活性皮肤的分配均明显影响丁卡因的透皮行为。本研究通过采用加入化学促渗剂的方法,以期望提高丁卡因的经皮渗透。为了研究多种化学促渗剂对丁卡因透皮行为的影响,进行体外透过实验,筛选出较优促渗剂。本论文还使用不同的载药技术,以丁卡因稳定性以及其经皮渗透性为考察指标,意在得到适合应用于丁卡因的载药技术。研究结果表明选用2%黄原胶为水性凝胶基质,能够使凝胶处方的成型性好、涂展性佳、粘度适中。当制剂中添加乙醇为促渗剂时,可将丁卡因的累积透过量提高至1.35倍,且对其延迟时间基本没有影响,但是仍然存在药物不稳定问题,产生新的杂质。采用高分辨液质联用,对新杂质结构进行初步确定,为对丁氨基苯甲酸乙酯。采用微乳凝胶作为载药基质时,高温试验中,丁卡因有关物质的生成量明显降低,对丁氨基苯甲酸约为普通丁卡因凝胶组的1/7,药物的稳定性较好。使用醇质体作为丁卡因载药基质时,能够明显提高药物渗透速率,再次验证乙醇对丁卡因有显著促透作用,但是会使丁卡因产生新的杂质,存在药物不稳定问题。