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为探寻肿瘤抗药性相关基因的表观遗传学变化与肝癌发生、肝癌抗药性之间的关系,我们用甲基化特异性PCR(MSP)方法在30例肝癌样本与4例正常肝组织中,对14个抗药相关性基因的启动子CpG岛的甲基化状态进行了分析.每一例肝癌样本包含来自同一患者的癌组织(C)和表型正常的癌旁组织(N).MSP结果显示,11个基因(ABCG2,ATF2,B2M,DCK,OCLN,RAF1,RALBP1,SPF45,SKP2,TP53,TOP2B)几乎在所有组织中均呈现未甲基化状态;CAT基因在正常肝组织中未甲基化,在癌旁组织和癌组织中甲基化比例均为3.3﹪(1/30).CFTR基因和GSTP1基因在正常肝组织中均未甲基化,而在癌旁组织和癌组织中甲基化比例较高.CFTR在癌旁、癌组织的甲基化比例分别为N:50﹪(15/30)和C:77﹪(23/30).GSTP1为N:56.7﹪(17/30)和C:80﹪(24/30).在肝癌细胞系中的MSP结果也显示CFTR和GSTP1启动子CpG岛有很高的甲基化.RT-PCR检测GSTP1在各肝癌细胞系的表达情况,结果与甲基化状况吻合.根据这些结果,认为CFTR和GSTP1启动子CpG岛的高甲基化可能造成两者在转录水平上的低表达;这种表观遗传学的变化,在肿瘤的发生和诊断中有重要意义.