目的：药物成瘾(drug addiction)被定义为一种慢性、高复发(high rate of relapse)的脑部精神疾病。药物成瘾一方面对成瘾者的生理以及心理健康带来严重危害，另一方面药物滥用导致多种疾病传播以及加重社会经济负担。因此，药物成瘾不但是严峻的公共卫生问题，同时也是影响社会发展的社会问题。药物成瘾典型的特征包括不计后果地强迫性觅药行为(drug-seeking)及用药行为(drug-taking)和戒断后的高复吸率。强烈而持久存在的药物成瘾记忆被认为是成瘾者戒断后药物心理渴求以及复吸的根本原因。因此，阐明药物成瘾性记忆的神经生物学机制从而通过各种干预手段破坏成瘾性记忆可能成为治疗药物成瘾并且预防成瘾者戒断后复吸的有效途径。研究表明，破坏成瘾性记忆的巩固或再巩固过程可以抑制成瘾性记忆驱动的复吸。成瘾性记忆的巩固及再巩固过程依赖于新的蛋白质的合成以及神经突触可塑性的变化。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路的激活可以调节基因转录以及蛋白质翻译启动，从而影响调节神经突触可塑性。有研究表明在条件性位置偏爱模型以及大鼠酒精自我给药模型中，mTOR信号通路介导了成瘾性记忆的再巩固过程。然而，在经典的大鼠可卡因自我给药模型(self-administration， SA)中，mTOR信号通路在操作性的可卡因成瘾记忆再巩固过程中的作用尚不明确。因此，在本研究中我们采用大鼠可卡因自我给药模型探讨mTOR信号通路对大鼠操作性可卡因成瘾记忆再巩固的影响。方法:在本研究中，我们采用大鼠可卡因SA模型研究了mTOR在操作性的可卡因成瘾记忆再巩固过程中的作用。在大鼠可卡因SA模型中，首先，对大鼠进行连续10天的可卡因自我给药训练。大鼠建立稳定自我给药行为后，对大鼠习惯性的鼻触触碰行为进行消退。触碰鼻触行为消退完成后，大鼠放入训练箱子15分钟进行由伴药线索诱导的记忆唤起测试。记忆唤起后立即或者6小时后给予大鼠雷帕霉素腹腔给药(10mg/kg, i.p.)。分别对大鼠进行可卡因点燃测试以及和自发恢复测试。
　　结果:首先，我们发现在可卡因成瘾记忆唤起后立即雷帕霉素系统性给药可以有效抑制伴药线索诱导的大鼠觅药行为以及由可卡因诱导的觅药行为复燃；其次，可卡因成瘾记忆唤起后立即雷帕霉素系统性给药对大鼠觅药行为的自发恢复现象的抑制作用可以持续至少28天；最后，在唤起可卡因成瘾性记忆后6小时或者在不唤起可卡因成瘾性记忆的条件下给予雷帕霉素对大鼠在伴药线索以及可卡因点燃诱导的觅药行为没有影响。
　　结论:1.在可卡因成瘾性记忆的再巩固时间内抑制mTOR的活性，可以破坏可卡因成瘾性记忆的再巩固过程，从而抑制大鼠可卡因点燃诱导的觅药行为的复燃。
　　2.在可卡因成瘾性记忆的再巩固时间内抑制mTOR的活性，可以破坏可卡因成瘾性记忆的再巩固过程，从而抑制大鼠可卡因伴药诱导的觅药行为自发恢复，且其抑制效果至少持续28天。
　　3.抑制mTOR的活性对可卡因成瘾性记忆的再巩固过程的破坏作用依赖于记忆唤起，且具有时间特异性。