转录因子RBP-Jkappa及其抗体在心肌病中的检测及相关意义的探讨

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:JERONG971
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该研究在心肌病患者和心功能不全动物模型分别进行RBP-Jkappa及相关抗体的检测,推测该蛋白与心肌病的相关关系.第一部分,转录因子RBP-Jkappa在心肌病心肌中的检测.Georg发现在人类扩张型心肌病心肌中有RBP-Jkappa过度表达.Melissa向胚胎中注入活性Su(H)(RBP-Jkappa的同源体)发现它可以抑制心肌细胞的分化.该研究中我们检测了RBP-Jkappa在心肌病心肌中的表达,并和非心肌病心肌中表达进行比较.第二部分,抗RBP-Jkappa抗体在血清中的检测.有证据显示相当一部分扩张型心肌病的发病和自身免疫性紊乱有关.Georg等根据心肌病自身免疫紊乱的原理,利用免疫分析方法结合分子克隆技术筛选出心肌中和血清发生异常抗原抗体反应的RBP-Jkappa蛋白基因,以该基因表达的蛋白作为抗原,他们检测出扩张型心肌病患者血清中抗RBP-Jkappa抗体有较高的阳性率.为进一步证实扩张型心肌病患者确有血清中抗RBP-Jkappa抗体阳性率特异性提高,该研究检测扩张型心肌病患者、健康成人和冠心病心功能不全患者血清的抗RBP-Jkappa抗体.第三部分,心功能不全动物模型中RBP-Jkappa及抗体的检测.扩张型心肌病在临床上突出表现为逐步进展的心功能不全,后者是多种心脏疾病的共同转归.一些研究显示信号转导途径异常也可能是心功能不全发展的共同通路.为进一步证实RBP-Jkappa及其抗体水平异常是心肌病特有现象而不是心功能不全的共同通路,该研究分别建立大鼠心梗后心功能不全及小鼠心肌炎心功能不全模型,对RBP-Jkappa和抗体进行检测.该研究通过在心肌病患者和心功能不全动物模型分别进行RBP-Jkappa及相关抗体的检测.得到如下结论:1.RBP-Jkappa在扩张型心肌病患者心肌中表达异常增多,这在国内为首次报道;RBP-Jkappa在肥厚型心肌病患者心肌中也有表达异常升高,目前尚未相关报道.2.扩张型心肌病患者血清抗RBP-Jkappa抗体阳性率升高,有一定特异性,可能成为诊断扩张型心肌病有价值的临床指标.3.推测RBP-Jkappa表达异常增多仅特异地出现在心肌病,参与心肌病的发生.4.推测RBP-Jkappa抗体来源于过度表达蛋白RBP-Jkappa释放入血,其临床意义在于揭示了机体中有RBP-Jkappa的过量表达,但抗体本身在扩心病的进展中可能不发挥作用.5.发现心肌炎小鼠血清抗RBP-Jkappa抗体升高,这为研究心肌炎向心肌病的进展机制提供了线索.
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