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肝硬化(liver cirrhosis)是各种慢性肝病的最终结局。引起肝硬化的病因很多,在我国最常见的病因是慢性病毒性肝炎,称为肝炎后肝硬化。我国至少有三分之二以上的肝硬化系肝炎后肝硬化,其中乙肝肝硬化约占肝炎后肝硬化的78.8%。众所周知,我国是乙型肝炎病毒感染高发区,大约有1.7亿慢性HBV感染者,约25%~40%的患者最终将死于肝硬化。可见对乙肝肝硬化患者病情严重程度及其预后评估的研究具有重要的临床意义。目的:本研究通过对乙肝肝硬化患者血清中两种粘附分子可溶性P-选择素(sP-selectin)、可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1)的检测,分析其与ALT、HBV DNA及肝功能不同分级之间的关系,并对乙肝肝硬化患者血清中sP-selectin、sICAM-1之间的相关性进行研究,进一步证实sP-selectin、sICAM-1与乙肝肝硬化的发生、发展及预后的关系,为乙肝肝硬化的病情评估及其治疗提供新的理论基础。方法:收集2007年3月至11月就诊于河北医科大学第二医院消化内科的乙肝肝硬化患者及健康志愿者共66例,作为对照组的健康志愿者20例,男性14例,女性6例,年龄24~69岁,平均年龄47.25±10.56岁,乙肝肝硬化患者46例,男33例,女13例,年龄24~74岁,平均年龄49.85±12.48岁,按照肝硬化Child-Pugh肝功能分级标准将46例患者分为Child-Pugh A级12例,Child-Pugh B级16例,Child-Pugh C级18例,其中静止性肝硬化22例,活动性肝硬化24例。取清晨空腹静脉血,其中3ml于3摄氏度,2000rpm/min离心15min,分离血清于EP管中,冻存于-80℃冰箱中备检;其余血样送检验科进行肝功能及HBV DNA检查。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA),参照人sP-selectin、sICAM-1双抗体夹心ELISA法说明书,每孔加入100ul标准品或待测样品,在酶标仪上测OD值,根据标准孔数值绘制标准曲线,计算待测样品中sP-selectin、sICAM-1的含量。实验数据以均数±标准差( X±S)表示,用方差分析,直线相关等统计方法进行统计学处理。结果:1.sP-selectin、sICAM-1在对照组中的检测:sP-selectin平均水平为(6.23±2.59),sICAM-1平均水平为(90.60±19.33)。2.sP-selectin在肝硬化组中的检测:在静止性肝硬化组sP-selectin的平均水平为(10.01±4.52),活动性肝硬化组sP-selectin的平均水平为(13.43±5.74),活动性肝硬化组高于静止性肝硬化组,两个实验组中sP-selectin的水平都高于正常对照组,结果均有显著性差异(P<0.05)。3.sICAM-1在肝硬化组中的检测:在静止性肝硬化组sICAM-1的平均水平为(159.58±61.16),活动性肝硬化组sICAM-1的平均水平为(229.66±103.35),活动性肝硬化组高于静止性肝硬化组,两个实验组中sICAM-1的水平都高于正常对照组,结果均有显著性差异(P <0.05)。4.sP-selectin在乙肝肝硬化Child-Pugh不同分级中的检测:Child-Pugh A级组(A组)sP-selectin的平均水平为(7.28±1.67),Child-Pugh B级组(B组)的平均水平为(10.96±3.65),Child-Pugh C级组(C组)的平均水平为(15.43±5.55),C组sP-selectin的水平明显高于A组和B组,B组高于A组,结果均有显著性差异(P<0.05)。5.sICAM-1在乙肝肝硬化Child-Pugh不同分级中的检测:A组sICAM-1的平均水平为(154.35±49.97),B组的平均水平为(187.89±65.60),C组的平均水平为(249.11±109.63), C组sICAM-1的水平明显高于A组和B组,B组高于A组,结果均有显著性差异(P <0.05)。6.在肝硬化HBV DNA阳性(HBV DNA>4×103)组中,sP-selectin平均水平为(11.51±4.76),sICAM-1平均水平为(194.71±92.99),在肝硬化HBV DNA阴性(HBV DNA<4×103)组中,sP-selectin平均水平为(12.75±6.69),sICAM-1平均水平为(187.52±99.16)。sP-selectin和sICAM-1在两组中均无显著性差异(P>0.05)。7.sP-selectin、sICAM-1及ALT三者之间相关性分析:肝硬化组sP-selectin与sICAM-1之间呈正相关(r=0.758,P<0.05),sICAM-1与ALT亦呈正相关(r=0.397, P<0.05), sP-selectin与ALT无相关性(r=0.218,P>0.05)。对照组sP-selectin、sICAM-1及ALT三者之间均无相关性(P>0.05)。结论:1.sP-selectin和sICAM-1在乙肝肝硬化患者血清中水平均比正常人增高,考虑可能与乙肝肝硬化时肝脏灭活减少、继发性高内毒素血症及肝脏炎症局部内皮细胞和炎症细胞激活有关。2.活动性肝硬化患者血清中sP-selectin和sICAM-1水平显著升高,表明两者参与了乙肝肝硬化炎症反应和免疫损伤过程。3.Child-Pugh C级肝硬化患者血清sP-selectin和sICAM-1水平显著升高,且呈现Child-Pugh C级>Child-Pugh B级>Child-Pugh A级的规律,表明两者与乙肝肝硬化患者病情严重程度有一定的相关性,P-selectin和ICAM-1可能成为评估肝脏功能的新指标。4.乙肝肝硬化患者血清sP-selectin和sICAM-1呈正相关关系,sP-selectin和sICAM-1的水平变化与乙肝病毒的复制水平无关。提示继发性免疫反应导致P-selectin、ICAM-1表达,P-selectin和ICAM-1共同促进肝脏损伤。