倍美力和黄体酮对HUVEC tPA和PAI-1活性及其基因表达的影响

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目的:观察雌孕激素对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)的活性及其基因表达的影响。 方法:不同浓度的倍美力(premarin)(0.025ng/ml、0.25ng/ml、2.5ng/ml)、黄体酮(1ng/ml)和倍美力(2.5ng/ml)合并黄体酮(1ng/ml)分别作用于HUVEC12小时和28小时,采用发色底物法测定上清液中tPA、PAI-1的活性及RT-PCR技术分析它们作用于HUVEC28小时后tPA和PAI-1 mRNA表达。 结果:0.25ng/ml、2.5ng/ml倍美力及2.5ng/ml倍美力合并1ng/ml黄体酮作用于HUVEC 28小时,tPA和PAI-1mRNA表达显著减少(P<0.05),tPA活性明显升高,PAI-1活性明显下降(P<0.05),而0.025ng/ml倍美力、1ng/ml黄体酮作用28小时,未发现显著变化(P>0.05)。它们作用HUVEC 12小时PAI-1活性均无明显下降(P>0.05)。 结论:1、倍美力作用HUVEC使tPA、PAI-1 mRNA表达下降,tPA活性增加,PAI-1活性降低,因而提高纤溶活性,是雌激素心血管保护作用的重要机制之一。2、倍美力作用HUVEC的阈浓度可能为0.25ng/ml;0.25ng/ml、2.5ng/ml倍美力作用HUVEC28小时PAI-1活性明显下降,而作用 12小时内 PAIl活性无明显变化,说明倍美力对 HU’VEC PAll活性的影响与倍美力的剂量和作用时间有关。3、黄体酮对于HUVEC可能无直接作用,但它与倍美力合并作用后可对抗倍美力的部分雌激素活性。
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