论文部分内容阅读
本论文成功合成了不同代数的树枝状分子PAMAM，并对其结构进行了表征。由于其结构特殊及表面含有大量的官能团，可以进行多种功能化修饰及作为无机纳米粒子表面配体。首先将阿霉素通过pH敏感化学键-腙连接在G3.5PAMAM上，并在其表面修饰上FA分子，同时这种靶向释放配体可以与磁性纳米粒子进行配体交换，得到可用于靶向治疗，MRI成像检测的多功能体系。对靶向纳米释药体系及小鼠MRI成像方面进行了研究。另外通过化学键将FA以及抗癌药紫杉醇，顺磁性纳米氧化铁联系起来，并对树状分子表面修饰荧光分子Cy5.5，得到了可用于肿瘤检测和靶向治疗的多功能纳米复合物。它可以作为一种双探针分子，进行荧光和MRI双重检测试剂，并表现出了优良的性质。制备以mPEG-G3.5PAMAM为载体，通过两次配体交换的修饰方法，成功将QDs与IONPs复合在一起，然后对其表面修饰上anti-VEGF，构筑靶向双模态的分子影像探针，并通过多种检测手段，对其结进行了详尽的表征，从体外共聚焦显微镜照片及小鼠MRI肿瘤成像，对双探针分子进行了研究。同时应用相同的靶向机制，我们成功制备荧光靶向载药释放体系。它是由载体分子G3.5PAMAM及抗肿瘤药物DOX，通过配体交换的方法对QDs进行修饰，得到靶向复合载药纳米粒子，并对各项性质进行了详尽的表征。在靶向树枝状载体FA-PEG-G3.5的表面，修饰上DTPA合成了FA-PEG-G3.5-DTPA配体。这种配体不但可以通过表面的羧基与量子点进行配体交换，得到一种大分子荧光制剂，而且它的表面可以螯合顺磁性Gd离子，制备MRI成像与荧光成像一体的双探针分子，并在细胞实验与小鼠MRI成像实验中，对双探针分子进行了评估。本论文设计合成的多功能纳米复合物，具有良好的生物相容性，应用于肿瘤的靶向治疗及生物探针分子，特点鲜明，优势突出，对于肿瘤的早期诊断及靶向治疗方面有重要的意义。