背景和目的肺癌是严重危害人类身体健康的恶性肿瘤。不论在全世界还是我国,肺癌发生及死亡所占比例在恶性肿瘤中均居首位。其中肺癌脑转移是引起肺癌患者死亡的重要原因之一。即使经手术、放疗、化疗、靶向等积极治疗,其中位生存期仍<1年。目前对肺癌脑转移的相关研究还未发现与其明确有关的分子标记物。肿瘤细胞与ECM粘附,并降解穿透ECM是肿瘤转移的起始步骤。因此ECM结构重建在肿瘤转移过程中发挥关键作用。我们课题组此前利用表达谱芯片筛选肺癌脑转移标本与肺癌标本的差异基因表达,发现FRAS1、CXCL14、gp130的mRNA在肺癌脑转移组织中表达显著上调。并用IHC方法证实FRAS1、CXCL14、gp130蛋白表达在肺癌组织中高于非肺癌组织(肺大泡、纤维瘤、炎性肉芽肿等)。结合我们前期研究发现FRAS1、CXCL14、gp13O的mRNA在肺癌脑转移标本中高表达,三者蛋白在肺癌组织中高表达。我们认为FRAS1、CXCL14、gp130蛋白表达与肺癌脑转移可能存在一定相关性。本研究采用IHC方法检测FRAS1、CXCL14、gp130蛋白在NSCLC脑转移患者及无脑转移患者的肺组织标本的表达情况,探讨其与NSCLC脑转移的相关性。方法1.收集2008年1月1日至2013年10月31日,在复旦大学附属华山医院经病理确诊的NSCLC患者的肺癌组织标本。入组标准：1)肺部病灶组织病理学证实为NSCLC;2)病理确诊前未经任何抗肿瘤治疗；3)无其他恶性肿瘤病史。排除标准：1)只有细胞病理学(肺穿刺细胞学、支气管镜刷片等)诊断依据的NSCLC患者；2)缺乏肺原发灶组织病理学诊断依据的NSCLC患者。2.收集NSCLC脑转移患者：入选标准：脑转移发生时间距原发灶确诊时间≤3年；头颅增强MRI提示颅内占位。共纳入NSCLC脑转移患者30例。3.收集无脑转移NSCLC患者：入选标准：距原发灶确诊时间≥3年,头颅增强MRI未见颅内占位。按年龄、性别、吸烟史、分期,与脑转移病例2：1配对,共纳入无脑转移NSCLC患者60例。4.切取入组患者的石蜡组织切片。5. IHC方法检验FRAS1、CXCL14、gp130蛋白表达情况。6. 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。有序分类变量采用秩和检验。无序分类变量采用卡方检验。P<0.05有统计学意义。结果1.30例NSCLC脑转移患者中,发生脑转移的平均时间为6.4个月,中位时间5.0个月,范围为0-26个月。首发脑转移(≤3个月)14例(46.7%),后发脑转移(>3个月)16例(53.3%)。16例后发脑转移中,发生脑转移的平均时间为10.73个月,中位时间为10.00个月,范围为5-26个月。单发脑转移15例(50%),多发脑转移12例(40%),不详3例(10%)。脑转移局限于大脑14例(46.7%),不局限于大脑12例(40%),不详4例(13.3%)。2.病理类型在脑转移及无脑转移NSCLC中无统计学差异(P=0.965)。分化程度在脑转移及无脑转移NSCLC中有统计学差异(P=0.016)3.FRAS 1蛋白表达在脑转移和无脑转移NSCLC肺癌组织中存在统计学差异(P=0.002)。CXCL14、gp130蛋白表达在脑转移及无脑转移NSCLC肺癌组织中无统计学差异(P值分别为0.746、0.888)。4. 多因素分析示：病理类型、CXCL14及gp130蛋白表达在脑转移和无脑转移NSCLC中无统计学差异(P值分别为0.227、0.804、0.663)；分化程度、FRAS1蛋白表达在脑转移和无脑转移NSCLC中具有显著统计学差异(P值分别为0.001、0.006)。结论1.肺癌组织中肿瘤细胞分化较低,可能与NSCLC脑转移有一定相关性。2.FRAS1蛋白在NSCLC肺癌组织中的高表达可能与NSCLC脑转移有一定相关性。3. CXCL14、gp130蛋白在NSCLC肺癌组织中的表达与NSCLC脑转移可能无关。