氨甲酰磷酸合成酶1是尿素循环的第一个限速酶,在机体解毒氨中起着重要作用,在肝细胞癌中发生了下调。尿素循环的产物血胺在肝癌和肝癌诱发剂黄曲霉毒素B1(AFB1)处理的肝细胞及组织中都出现了下调。但还没有证据说明AFB1参与了肝癌中CPS1表达的调控。本实验首先揭示了 CPS1在小鼠不同组织和人源细胞中的表达情况,发现其主要表达在肝脏中,小肠里面也有少量的表达;然后依据CPS1在不同物种中的进化分析揭示了 CPS1的高度保守性。并证明了 AFB1下调CPS1的表达,且有时间和浓度的依赖性。接着分析了两种CPS1下调的途径:DNA甲基化和Y-boxing binding protein上调,发现它们并未参与AFB1导致的CPS1下调。同时,过表达和干扰CPS1的表达,发现CPS1的干扰抑制了细胞的增殖活性,细胞出现了凋亡,说明CPS1在细胞中非常重要。为了探索CPS1下调的机制,利用内源性免疫共沉淀结合质谱找到了 5个CPS1的互作蛋白(DSP、HSJUP、KRT1、ALB和UBC),并分析了这些互作蛋白与CPS1和AFB1之间的调控关系。接着采用蛋白分子对接及免疫共定位进一步分析了他们的互作关系,发现角蛋白1是最有可能的CPS1的互作蛋白。CPS1和角蛋白都在细胞分化中扮演着重要的角色,他们之间的互作很可能为分析CPS1在肝癌的形成及肝细胞的分化过程中的作用提供新的线索。