肝癌肝移植受者术前粒淋比对受者预后影响的研究

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背景:肝细胞肝癌是常见的肝脏恶性肿瘤,严重威胁着人类健康。肝移植是一种较为彻底的肝癌根治手段,近年来研究表明,术前粒淋比(Neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)升高与肝癌肝移植术后较差的预后相关。本研究目的在于明确最优的NLR截点值,分析NLR对肝癌肝移植受者术后长期预后的影响,进一步创建基于NLR的模型,并探讨该模型用于肝癌肝移植受体选择标准及预后评估的潜在价值。方法:本研究回顾性分析了2002年1月至2012年12月在浙江大学附属第一医院肝移植中心接受肝移植治疗的肝癌患者共249例,通过单因素和多因素分析判断NLR是否为影响肝癌肝移植预后的独立危险因子;确定NLR最佳的截点值,并根据该截点值将接受肝移植的受者分为两组,统计分析在该截点值下两组移植受者的预后是否存在差异;根据多因素分析的结果建立基于NLR的模型,分析该模型下肝癌肝移植受者术后总体生存率和无瘤生存率的情况。Kaplan-Meier法用于单变量总体生存率和无瘤生存率分析,并用COX回归模型分析生存率相关的预测因子。结果:单因素和多因素分析表明,NLR是影响肝癌肝移植受者术后总体生存率和无瘤生存率的独立危险因子。NLR的最佳截点值为6,在249例肝癌肝移植受者中,有30例(12%)受者的NLR超过6。NLR≤6组肝癌肝移植受者术后总体生存率显著高于NLR>6组(P<0.001),1年,3年,5年总体生存率分别为83.6%vs.50.0%,64.5%vs.42.3%,54.2%vs。32.2%;NLR≤-6组肝癌肝移植受者术后无瘤生存率显著高于NLR>6组(P=0.001),1年,3年,5年无瘤生存率分别为63.0%vs.40.0%,52.3%vs.30.0%,48.0%vs.25.7%。根据多因素分析的结果,建立了基于NLR的模型OS_Y和TFS_Y.模型OS-Y的ROC曲线下面积为0.807,最佳截点值为1.67。对于超过杭州标准,但OSJ不超过1.67的肝移植受者,其总体生存率与符合杭州标准的肝移植受者相比无显著差异(P=0.445),1年,3年,5年总体生存率分.别为82.6%vs.90.1%,67.4%vs.81.2%,67.4%vs.71.3%;超过杭州标准,OS_Y不超过1.67肝移植患者的总体生存率显著高于OS_Y超过1.67的肝移植受者(P<0.001),1年,3年,5年生存率分别为82.6%vs.60.7%,67.4%vs.24.5%,67.4%vs.13.8%。模型TFS-Y的ROC曲线下面积为0.785,最佳截点值为-0.01。TFS_Y不超过-0.01的肝移植受者与符合杭州标准的肝移植受者的无瘤生存率相似,1年,3年,5年无瘤生存率分别为77.6%vs.80.3%,69.5%vs.69.5%,65.9%vs.64.3%。然而,对于超过杭州标准,但TFS_Y不超过-0.01的肝移植受者,其无瘤生存率显著低于符合杭州标准的患者(P=0.004),1年,3年,5年无瘤生存率分别为51.5%vs.80.3%,44.4%vs.69.5%,44.4%vs.64.3%。超过杭州标准,TFS_Y不超过-0.01的肝移植受者的无瘤生存率显著高于TFS_Y超过-0.01的肝移植受者(P<0.001),1年,3年,5年生存率分别为51.5%vs.25.7%,44.4%vs.13.6%,44.4%vs.8.5%。结论:术前粒淋比(NLR)是影响肝癌肝移植预后的独立危险因子。术前NLR升高(NLR>6)将显著降低肝癌肝移植受者术后的长期存活,并增加肝癌肝移植受者术后肿瘤复发的风险。基于NLR的模型可作为术前评估肝癌肝移植受者预后的工具。
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