高脂血症是一种慢性系统性代谢疾病,表现为脂肪运输或代谢异常,包括高密度脂蛋白（High-density lipoprotein,HDL）含量降低,血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein,LDL）含量升高等。高脂血症被认为是动脉粥样硬化,冠心病和糖尿病等的危险因素之一,在全球大约有1700万人患有由高脂血症引起的心血管疾病,危险性极强却一直没有很好的治疗方法。抗性淀粉（Resistant Starch,RS）是一种常见的益生元,已有研究证实可用于缓解高脂血症,但也有研究报道,RS对宿主体重和血脂的影响有限,这可能是由于忽略了RS与肠道菌群及肠道关键利用菌的相互作用。肠道微生物被认为是人体的“第二套基因组”,与各类慢性代谢型疾病有着千丝万缕的联系。高脂血症患者的肠道菌群与健康人的肠道菌群组成明显不同,其特征表现在肠道微生物多样性低,具体表现在放线菌门丰度升高,变形杆菌和拟杆菌门等的丰度降低。因此,针对高脂血症患者异样的肠道菌群组成,利用益生菌和益生元的协同作用,通过靶向调节肠道微生物组成有望为缓解/治疗高脂血症提供新思路。然而,国内外对RS在肠道内的关键利用菌以及二者之间的协同作用机制的研究尚不清楚。因此,本研究以菠萝蜜籽抗性淀粉（Jackfruit Seeds Resistant Starch,JSRS）为研究对象,通过构建小鼠高脂血症模型,全方面客观展示（16S r RNA扩增子测序,宏基因组测序,免疫指标等）肠道微生物协同JSRS的益生机制。本研究包括两个阶段性实验,首先,第一阶段,对C57B/6J小鼠开展了进行了为期8周的实验。结果表明,在饲料中添加10%的JSRS对小鼠体重和TG水平的控制作用有限,但高脂饮食会显著影响小鼠肠道微生物结构,而在高脂饮食中添加JSRS可以逐步调节因高脂饮食引起的肠道菌群紊乱,改善高脂血症小鼠的肠道微生物组（如Akkermansia,Ruminococcus和Bifidobacterium等有益菌的显著增加）,并向对照组靠拢。此阶段发现JSRS促进了肠道假长双歧杆菌的生长。紧接着,通过体外液体培养实验,证实了假长双歧杆菌可以利用JSRS。为此,第二阶段,对C57B/6L小鼠开展了为期6周的体内验证实验。不仅在饲料中添加10%的JSRS,而且每日对实验组小鼠进行假长双歧杆菌的灌胃处理。通过联合使用JSRS和假长双歧杆菌,证实JSRS和假长双歧杆菌的联合使用不仅改善了小鼠的体重,腹部白色脂肪和血清脂质水平,而且还对肝细胞肝脂肪变性有预防和治疗的作用。综上所述,本研究揭示了JSRS和假长双歧杆菌联用对小鼠高脂血症的改善作用,这将支持“合生元”的发展,同时为预防治疗高脂血症提供新的思路。