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目的:探讨4-PBA在大鼠UC时对肠粘膜屏障中起到保护作用。方法:在整体动物水平上,通过建立三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的UC动物模型,3天后对SPD大鼠随机分为对照组、UC模型组、4-PBA处理组,每组10只大鼠;对照组常规饲养,给予相同剂量的0.9%氯化钠溶液灌肠造假膜型,后不给予任何特殊处理;UC模型组在造模完成后继续常规饲养,以腹腔注射的方式给予0.9%氯化钠溶液(50mg/kg),连续3天给予;4-PBA处理组在UC模型的基础上每天腹腔注射的方式给予分子伴侣4-PBA的治疗剂量50mg/kg,连续3天给药。造模后开始观察动物的外观、精神状态、活动度、饮食、大便情况、疾病活动指数(DAI)等等;2周后剖杀动物心脏采血并在室温下分离血清,生化仪检测血清AST、ALT、Scr、乳酸试剂盒检测血清D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶试剂盒测定血清中二胺氧化酶(DAO)含量、ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等表达水平,在距离SPD大鼠肛门缘部约3cm处剪下6cm左右的结肠组织,观察溃疡指数(UI)评分,同时甲醛固定,制作石蜡切片,HE染色,显微镜下观察结肠病理学改变情况及结肠大体形态损伤(CMDI)、组织学损伤指数(TDI)评分。采用SPSS22.0统计软件进行统计数据分析,以双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)对照组、UC模型组、4-PBA处理组三组SPD大鼠在造模前一般状况均良好,未见明显异常。UC模型组在造模后逐渐出现毛色不整、精神萎靡、厌食少动、腹泻稀便、体重下降。4-PBA处理组给予分子伴侣(4-PBA)后一般情况逐渐好转,毛色光滑、精神不错,进食基本正常,大便较软,体重无明显下降,较UC模型组明显有所改善。(2)对照组、UC模型组、4-PBA处理组均在2周后心脏采血并在室温下分离血清,分析血清AST、ALT、Scr、D-LA、DAO、TNF-α等表达水平,UC模型组较对照组各项指标呈明显上升趋势,4-PBA处理组较UC模型组各项指标明显呈下降趋势,且指标分析差异具有明显统计学意义(P<0.05)。(3)对照组、UC模型组、4-PBA处理组均在2周后剖杀取结肠组织标本,对DAI、CMDI、TDI、UI评分进行分析发现,UC模型组较对照组上述评分明显上升,4-PBA处理组较UC模型组上述评分明显下降,且组间评分具有统计学意义(P<0.05),病理图片发现对照组SPD大鼠结肠组织形态正常,结构清晰,未见明显炎性细胞浸润;UC模型组大鼠结肠组织可见黏膜水肿,部分肠黏膜坏死脱落,杯状细胞减少,大量炎性细胞浸润,腺体结构紊乱;4PBA处理组大鼠结肠组织病变明显减轻,溃疡愈合,炎性细胞浸润明显减少。结论:溃疡性结肠炎大鼠在UC的病程发展中伴随有肠黏膜损伤、通透性增加等一系列过程导致肠粘膜屏障受损,而给予分子伴侣4-PBA可减轻肠黏膜组织炎症反应,从而降低受损肠黏膜的通透性,达到对肠粘膜屏障的保护作用。可阻止UC病情恶化、防治并发症发生,丰富UC肠粘膜损伤的理论认识,为临床UC及肠粘膜屏障保护的治疗提供实验工作基础,进一步可为重症肠粘膜屏障防治提供研究参考。