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目的主动脉瘤是一种严重的血管外科疾病,其发病机制十分复杂。目前公认是发生在血管中膜的退行性病变。特点是弹力蛋白断裂和降解、平滑肌细胞凋亡、新生血管形成及大量炎性细胞浸润。参与炎症的细胞主要是淋巴细胞和巨噬细胞。趋化因子(chemokines)在调节炎性细胞浸润和活化的过程中发挥十分重要的作用。调节活化正常T细胞表达和趋化因子(RANTES)是一种小分子蛋白,它主要作用于单核-巨噬细胞以及某些T淋巴细胞亚群,在主动脉瘤发病中的作用已成为目前研究的热点。NF-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)转录起点定位于许多促炎性细胞因子与免疫调节因子的启动区,可能促进主动脉瘤形成和发展。本实验通过检测升主动脉瘤形成过程中NF-κB及RANTES的蛋白及mRNA表达量,探讨其在升主动脉瘤形成中的作用。方法幼年雌性Wistar大鼠,幼年雌性Wistar大鼠,体重100-110g(中国医科大学实验动物部提供),分为手术组(动脉瘤组)和假手术组(对照组),每组20只。手术组,无菌操作下开胸,分离胸腺,游离升主动脉。根据升主动脉直径,用穿有4号丝线的无菌塑料软管(直径1mm,长度6-8mm),在主动脉瓣上方1cm处,对升主动脉进行缩窄,缩窄环直接与主动脉外径一致,然后逐层关胸。假手术组,只开胸游离升主动脉,不缩窄。术后4个月动物在麻醉后取材,发现在手术组的缩窄远端出现动脉瘤。用HE染色、Masson三色染色、Uana地衣红染色和VanGieson苦味酸酸性复红法观察升主动脉瘤组和对照组中的胶原纤维、弹力纤维和平滑肌的形态学改变。用免疫组织化学方法检测升主动脉瘤组和对照组中NF-κB和RANTES的表达并进行细胞定位。用RT-PCR技术检测动脉瘤组和对照组中NF-κB和RANTES的mRNA表达差异,并做相关性分析。用图像分析软件计算各条带的积分光密度值以及β-actin积分光密度值的比值,用SPSS13.0软件对其进行统计学分析。结果HE染色显示升主动脉瘤内某些部位内膜增生明显,部分升主动脉瘤内有血栓形成。升主动脉瘤组动脉壁内有大量的炎性细胞浸润,管壁厚薄不均,而对照组的动脉管壁基本正常。Masson三色染色法和Van Gieson苦味酸酸性复红染色法显示升主动脉瘤组动脉壁内有部分内膜失去了正常的排列方式,结构紊乱,部分平滑肌发生断裂甚至缺如,血管壁的胶原纤维排列混乱,各层次之间间隔增大。Uana地衣红染色显示升主动脉瘤组弹力纤维减少,甚至发生断裂和溶解。免疫组织化学染色显示NF-κB和RANTES在升主动脉瘤中表达呈强阳性;升主动脉瘤壁和附壁血栓中NF-κB和RANTES表达较对照组升主动脉壁的表达明显升高。RT-PCR显示动脉瘤组内升主动脉内NF-κB和RANTES mRNA表达增强(P＜0.05),两者显著性呈正相关。结论实验性升主动脉瘤内膜增生明显,部分升主动脉瘤内有附壁血栓形成,升主动脉壁内和附壁血栓内有大量炎性细胞浸润。NF-κB和RANTES在升主动脉瘤中表达强于对照组,两者呈显著的正相关。可以肯定NF-κB激活、RANTES表达明显增加在升主动脉瘤病变的发生发展过程中起重要作用。