IL-18结合蛋白与慢性肝炎及肝癌的初步研究

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目的制备Pro-IL-18BP-N末端多肽抗体,应用此抗体检测原发性肝癌、癌周、慢性乙型肝炎、肝硬化和正常肝脏组织中IL-18BP的蛋白表达;检测同期原发性肝癌、慢性乙型肝炎、肝硬化和正常人血清IL-18BP的浓度,探讨IL-18BP在慢性乙型肝炎、肝硬化及原发性肝癌发病过程中的作用。方法Pro-IL-18BP-N端多肽与福氏佐剂常规反复免疫新西兰白兔,制备了IL-18BP抗体。应用制备的IL-18BP抗体采用二步法免疫组化染色检测原发性肝癌癌组织、癌周组织各41例;肝硬化组织11例;慢性乙型肝炎组织9例;正常5例(5例均为肝囊肿患者的正常肝组织)肝脏组织IL-18BP蛋白表达。应用酶联免疫法检测同期原发性肝癌25例、乙肝后肝硬化20例、慢性乙型肝炎20例、正常人15例血清IL-18BP的浓度。结果免疫新西兰白兔,成功制备了Pro-IL-18BP-N末端多肽抗体,IL-18BP抗体的效价为1:30000~1:50000;免疫组化提示:原发性肝癌的癌周组织、癌组织、肝硬化组织和慢性肝炎组织细胞阳性表达率分别为97.56%、34.15%、36.36%和22.22%,正常组几乎无阳性表达;癌周组织评分值分别与癌组织、慢性肝炎组织、肝硬化组织和正常肝组织比较有极其显著的统计学意义(P<0.005);肝癌、肝硬化、慢性肝炎组间比较无统计学意义(P>0.05);但慢性肝炎与肝硬化组织中IL-18BP的表达无论是阳性细胞数还是细胞染色强度,都呈上升趋势。正常组、慢性肝炎组、肝硬化组和肝癌组血清中IL-18BP的浓度分别为3.25±0.53ng/ml、6.20±1.48ng/ml、14.90±1.35ng/ml和20.42±1.85ng/ml,四组间两两比较血清IL-18BP含量,均有极其显著的统计学差异(P值均<0.005)。结论原发性肝癌癌周组织大量表达IL-18BP,肝癌组织和慢性肝炎、肝硬化组织有一定量的表达,正常肝组织几乎无表达;IL-18BP蛋白高表达可能与癌肿时期局部血管的异常生成相关;肝癌血清IL-18BP含量最高,高于正常值近10倍。在慢性肝炎向肝硬化、肝癌的发展进程中,IL-18BP含量同步升高与其病理改变有密切的关联。IL-18BP在原发性肝癌组织和血清中的高表达与原发性肝癌形成的级联相一致。检测血清或/和肝组织中IL-18BP可能有助于疾病的早期诊断及预后评估。
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