目的:椎间盘退行性变（IVDD）是由白细胞介素（IL）-β、肿瘤坏死因子（TNF）-α等多种促炎细胞因子引起的炎症反应引起的一种椎间盘疾病。尽管IVDD的确切发病机制尚不清楚,但促炎细胞因子诱导的炎症反应被认为是IVDD的主要和重要原因。细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）是一种转录调控因子,也是许多疾病的潜在治疗靶点,尤其是在调节初级炎症反应基因的激活方面。因此本研究旨在探索和研究CDK9在椎间盘退行性病变中发挥的作用以及治疗前景。方法:在本研究中,我们研究了一种高选择性的CDK9抑制剂,阿托维西利,它能保护髓核细胞免受促炎刺激诱导的分解代谢。用IL-β处理的人和大鼠髓核细胞,在有无阿托维西利或小干扰RNA靶向CDK9的情况下,通过定量聚合酶链反应,蛋白质印迹,免疫荧光,阿利新蓝和甲苯胺蓝染色测定其对CDK9的抑制作用。之后检测了IL-β处理的人髓核细胞,证实CDK9抑制剂通过抑制NF-κB通路来抑制炎症的相关表型。最后,我们成功地建立了大鼠IVDD的针刺法模型。在穿刺后8周,无论有没有腹腔注射阿托维西利,用MRI评估IVDD。免疫组织化学方法证实抑制CDK9对椎间盘退变的治疗作用。通过对对照组和治疗组大鼠脏器的比较,排除阿托维西利的毒副作用,并记录体重等指标的变化。结果:阿托维西利能够抑制IL-β刺激髓核细胞产生的炎症反应,在转染靶向CDK9的si RNA的髓核细胞中也有类似的结果。在体外实验中,阿托维西利明显挽救了IL-β对细胞外基质的破坏作用。到目前为止,体外实验已经充分证明抑制CDK9可以减弱炎症反应。免疫荧光染色结果显示阿维西利可抑制IL-1β诱导的p65核转位。通过免疫沉淀实验,我们发现IL-1β刺激增强了p65和CDK9之间的相互作用,而阿托维西利联合治疗则减弱了这种作用。最后,我们发现在阿托维西利治疗后,IVDD的进展被抑制,凝聚糖和二型胶原蛋白的免疫组化染色进一步证实了这一结果。此外,排除阿托维西利对心、肝、脾、肺、肾组织的苏木精伊红（H＆E）染色和体重的影响,阿托维西利组与对照组无明显差异。结论:我们首次研究了CDK9在IVDD进展中的作用,以及阿托维西利预防ECM降解的详细机制。由于阿托维西利正在进行临床试验,并已被证明是口服有效的,它可能在不久的将来被用作治疗炎性细胞因子相关的IVDD的药物。