急性羰基镍中毒救治药物的细胞学疗效评估

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目的羰基镍(nickel carbonyl)是化学冶金工业生产中所遇到的剧毒化合物之一,开展大鼠急性羰基镍中毒药物疗效的筛选研究,为临床羰基镍急性中毒患者救治和开发临床羰基镍中毒救治药物提供理论指导。方法将SD大鼠静态吸入250 mg/m3羰基镍染毒30 min,每小组各10只。治疗药物为20 mg/kg甲泼尼龙组、100mg/kg DDC组、10μmol/kg亚硒酸钠组、0.25ml/kg参附回阳注射液组、20mg/kg甲泼尼龙+100mg/kg DDC组。除正常对照组外,分别于染毒后4h和30h给药,3d和7d取材。取肺、肝、脾及血淋巴细胞观察,通过单细胞凝胶电泳试验(SCGE)和激光共聚焦显微镜检测方法,分别检测大鼠各组织器官细胞DNA损伤和细胞内Ca2+离子的的修复效果。结果1.通过单细胞凝胶电泳实验的检测结合CASP软件对各实验组细胞“彗星”尾长和Olive尾矩2个指标进行分析。结果提示:与染毒组比较,甲泼尼龙、DDC、亚硒酸钠、参附回阳注射液及甲泼尼龙+DDC对急性羰基镍中毒引起的各细胞DNA损伤均有不同程度的修复作用(P<0.05);与正常对照组比较,甲泼尼龙、DDC和甲泼尼龙+DDC组细胞DNA损伤修复已接近正常水平(P>0.05),且早期治疗效果明显优于晚期(P<0.05),DDC近期疗效优于中远期疗效(P<0.05)。2.通过激光共聚焦显微镜观察各药物对急性羰基镍中毒大鼠各组织器官细胞内Ca2+修复结果提示,甲泼尼龙和DDC治疗效果明显,且4h给药效果优于30h给药。结论1.甲泼尼龙、DDC、亚硒酸钠、参附回阳注射液及甲泼尼龙+DDC对急性羰基镍中毒引起的肺、肝、脾及血淋巴细胞DNA损伤均有不同程度的修复作用,其中甲泼尼龙和DDC治疗效果明显,且早期给药效果好于晚期给药。2.甲泼尼龙和DDC对促进急性羰基镍中毒大鼠各组织器官细胞内Ca2+修复效果明显,且提倡早期给药。
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