目的:寒证是临床常见的中医证型，影响病人的健康和生活质量。肉桂是治疗寒证的有效中药。本文制备冷刺激诱导寒证大鼠模型，观察肉桂对大鼠一般状况、胃粘膜损伤和肝脏ATPase活性的影响;观察肉桂有效成分桂皮醛对冷刺激大鼠背根神经节神经细胞Ca2+转运、Thermo-TRP通道和神经相关分子的影响，探讨肉桂治疗冷刺激诱导寒证的温阳作用机制，丰富中医寒证本质和热药药性作用特点研究的科学内涵。　　方法:采用0℃冰0.3mol/L NaOH水溶液灌胃配合冰敷的方法，制作冷刺激诱导寒证Wistar大鼠模型。将大鼠分为正常1组、正常2组、冷刺激1组、冷刺激2组和肉桂组。造模7d时处死正常1组和冷刺激1组，肉桂组开始予1.4g/kg/d剂量肉桂水煎剂灌胃，正常2组、冷刺激2组予生理盐水灌胃，每天1次，连续7d。观察大鼠的体重、体温、活动度、大小便性状，评价胃黏膜损伤指数和组织病理学，比色法检测肝脏Na+k+-ATPase、Ca2+Mg2+-ATPase、T-ATPase活性。　　体外分离大鼠背根神经节(DRG)神经细胞，用荧光倒置显微镜和共聚焦显微镜观察DRG神经细胞形态结构，采用共聚焦显微镜实时立体成像技术检测在冷刺激和桂皮醛处理后DRG神经细胞Ca2+转运状况。　　体外分离大鼠DRG神经细胞，经0℃冰浴30min后，加入不同剂量桂皮醛（7μg/ml，14μg/ml，28μg/ml）处理20min，用RT-PCR法检测DRG细胞的瞬时电位感受器阳离子通道A1(TRPA1)、瞬时电位感受器阳离子通道M8(TRPM8)、瞬时电位感受器阳离子通道V1(TRPV1)、降钙素基因相关肽α、β(CGRPα、β)、神经生长因子(NGF)、转录激活因子3(ATF3)、生长阻滞和DNA损伤基因45a(Gadd45a) mRNA表达。　　结果:　　1.冷刺激诱导寒证模型组大鼠出现活动减少，敏感易激惹，毛色萎靡，进食量减少，大便量减少，深黑色粪便;肉桂治疗组大鼠活动增加，不易激惹，毛色略有光泽，进食增多，大便量多，质软未见黑便。各组大鼠体重、体温比较无明显差异。　　2.冷刺激诱导寒证模型组大鼠出现胃黏膜损伤。肉桂组胃黏膜损伤指数低于冷刺激模型组。　　3.冷刺激诱导寒证模型组大鼠肝脏Na+K+-ATPase、Ca2+Mg2+-ATPase及T-ATPase活性降低;当撤除冷刺激后，Na+K+-ATPase、T-ATPase活性能够增加，但是Ca2+Mg2+-ATPase依然持续下降;肉桂水煎剂能够增加大鼠肝脏Na+K+-ATPase、Ca2+Mg2+-ATPase及T-ATPase活性。　　4.激光共聚焦显微镜实时立体成像技术检测DRG神经细胞Ca2+转运，发现冷刺激DRG神经细胞前后细胞荧光值平均下降24％;桂皮醛处理冷刺激DRG神经细胞前后荧光值平均增加约131.26％。　　5.与正常组比较，冷刺激2组DRG神经细胞TRPA1 mRNA表达上调，桂皮醛2组TRPA1 mRNA表达明显高于桂皮醛1组、桂皮醛3组和冷刺激组。　　6.冷刺激2组DRG神经细胞TRPM8 mRNA表达较冷刺激1组显著升高。各剂量桂皮醛组与冷刺激2组比较无统计学意义。　　7.冷刺激1组DRG神经细胞TRPV1 mRNA表达明显低于正常组，冷刺激2组TRPV1 mRNA表达高于冷刺激1组，各桂皮醛组与冷刺激2组比较无明显差异。　　8.冷刺激1组DRG神经细胞α-CGRP和β-CGRP mRNA表达均低于正常组，而冷刺激2组则比正常组明显升高;冷刺激2组高于冷刺激1组;桂皮醛2组和桂皮醛3组高于冷刺激2组;桂皮醛2组明显高于桂皮醛1组和桂皮醛3组。　　9.冷刺激1组和冷刺激2组DRG神经细胞ATF3 mRNA表达均明显低于正常组，冷刺激2组略低于冷刺激1组;桂皮醛2组较冷刺激2组表达略高;桂皮醛2组明显高于桂皮醛1组和桂皮醛3组。　　10.与正常组比较，冷刺激1组和冷刺激2组DRG神经细胞NGF mRNA表达明显下调;桂皮醛2组和桂皮醛3组NGF mRNA表达均低于冷刺激2组。　　11.冷刺激1组DRG神经细胞Gadd45a mRNA表达低于正常组，而冷刺激2组则与正常组无明显差异;桂皮醛2组和桂皮醛3组均显著高于冷刺激2组;桂皮醛2组表达高于桂皮醛1组和桂皮醛3组。　　12.冷刺激1组DRG神经细胞GAP43 mRNA表达较正常组明显降低，而冷刺激2组则较正常组升高;桂皮醛2组较冷刺激2组升高。　　结论:　　1.冷刺激能诱导大鼠行为减少，外在活动度降低、胃黏膜损伤以及等“寒性凝滞”、“寒性收引”等“寒证”表现。其机制可能包含:ATP酶活性降低，DRG神经细胞胞浆内Ca2+浓度降低，TRPA1通道激活以及ATF3、NGF表达降低，同时随着刺激时间延长，CGRP、Gadd45a、GAP43等神经抗损伤修复和生长因子、信号传导递质出现先抑后扬的表达。　　2.肉桂温阳散寒作用能纠正冷刺激诱导的大鼠“寒证”表现，其机制可能包含:ATP酶活性升高，改变DRG神经细胞膜内外Ca2+分布，增加TRPA1通道活性，提高胞浆内Ca2+浓度，增加CGRP、ATF3、Gadd45a、GAP43分泌，进而发挥全身性温阳效果。