外源性生长抑素对人肝癌细胞增殖影响的实验研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liangzi_li
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目的:研究不同浓度的生长抑素对人肝癌细胞株BEL-7402增殖的影响,并进一步探讨其作用机制。方法:选取目前临床上常用的生长抑素类似物奥曲肽为药物制剂,以人肝癌细胞株BEL-7402为研究对象,根据药物浓度不同分为不同组别,通过CCK-8细胞活力检测,测得各组细胞的吸光度,求得细胞抑制率(IR),进而观察各组细胞的生长抑制情况。利用流式细胞仪对每组细胞进行细胞周期测定,通过对比各组G1期,S期,G2期的细胞周期分布,来探讨生长抑素对肝癌细胞株BEL-7402的细胞分裂是否具有抑制作用。通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞抑凋亡基因Bcl-2及促凋亡基因Bax mRNA的表达变化情况,从而从细胞凋亡角度探讨生长抑素对肝癌细胞株BEL-7402增殖的影响。结果:高、中浓度奥曲肽组,即药物浓度为10-5、10-6、10-7mol/L时,其吸光度与相应对照组相比均降低,差异有显著性(P<0.05),并有浓度依赖性。同时,在作用24h、48h、72h、96h及120h时,各组吸光度与相应对照组相比均降低,差异有显著性(P<0.05),并体现出时间依赖性。而低浓度奥曲肽组,即药物浓度为10-8、10-9 mol/L时,其吸光度与相应对照组比无显著差异(P>0.05)。流式细胞仪细胞周期检测结果显示:10-5、10-6、10-7mol/L浓度的奥曲肽作用48小时后,各实验组G1期细胞所占比例均明显高于对照组(P<0.05);S期细胞所占比例均明显低于对照组(P<0.05),RT-PCR结果发现Bax、Bcl-2 mRNA在对照组及各实验组均有表达,各实验组Bax mRNA表达均高于对照组,而Bcl-2 mRNA的表达均低于对照组。结论:高、中浓度生长抑素对人肝癌细胞BEL-7402增殖有明显抑制作用,且作用呈浓度、时间依赖性,而低浓度生长抑素对肝癌细胞BEL-7402无明显抑制作用。生长抑素可通过阻碍细胞周期、抑制细胞分裂而抑制肝癌细胞BEL-7402增殖。同时,通过上调促凋亡基因Bax、下调抑凋亡基因Bcl-2的表达来促进细胞凋亡,进而抑制人肝癌细胞BEL- 7402增殖。
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