前言 卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第二位，而死亡率居妇癌之首，由于卵巢癌难以早期发现以及肿瘤耐药性等原因，其五年生存率仅20～30％。因此，影响预后的细胞生物学因素及生物学治疗能否为卵巢癌诊治提供新的途径为众人瞩目。本研究以56例卵巢上皮性癌为对象，研究p27kipl，p53基因蛋白表达与卵巢癌患者预后的相关性。 研究对象及方法 卵巢癌标本取自中国医科大学附属第一医院妇科手术治疗的卵巢浆液性囊腺癌46例，粘液性囊腺癌10例共56例。根据FI-GO1985年修订的卵巢癌临床分期标准进行分期。组织分级根据WHO标准。初次手术残留灶＜2cm：39例，残留灶≥2cm17例。术前均未进行化疗和放疗；术后采用以铂类为主的化疗方案。全部病例均经随访，随访最短时间6个月，最长时间为76个月，中位随访时间为21个月。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶链接方法(SP法)，用免疫组化方法检测p27kipl，p53蛋白在上皮性卵巢癌的表达及预后情况。统计分析用SPSS10.0软件，用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线，各组生存率比较应用Log-Rank检验，Cox比例风险回归模型进行预后多因素分析。 结 果 ＊ 56例卵巢上皮性癌患者的 p27kipl蛋白表达率为 41·1％；p53蛋白表达率为48．2％，两种蛋白表达比较，差异无显著性肿＞0．05）。 2·P27kiPI及 P53基因蛋白表达与肿瘤的病理分级有关师＜0．05）。 3单因素分析p27kipl及p53基因蛋白表达与患者的中位生存时间、生存曲线各时点生存率密切相关k＜0．05八 4．多因素分析发现卵巢上皮性癌的预后与P27 kiPI基因蛋白表达川负床分期、残留灶大小相关，p53蛋白表达与上皮性卵巢癌预后无关。 讨 论 P27kiPI属于细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂＊yclin dePend－ent kinase inhibitor，CDKI）家族成员之一，是一种多功能的 CDKI，通过多种方式参与细胞周期调控。它抑制细胞周期依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase，CDK）活性，使细胞不能实现GI／S期转换，最终抑制细胞分裂和增殖，促进细胞分化和凋亡。许多研究表明，在人体肿瘤中P27 kiPI基因变异是罕见的，但P27kiPI的蛋白表达水平及活性改变与肿瘤的形成及预后有关。有研究结果表明：P27 kiPI表达降低与乳腺癌，胃癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌侵润增加及不良预后有关。p27 kipl低表达时，失去对肿瘤细胞的抑制作用使得肿瘤得以生长和浸润转移。由于当P27 kiPI低表达时，减弱了对GI用转换的控制作用，使细胞更容易进人S期，低水平的p27 k…使GO期细胞恢复进人细胞周期的能力。且p27kU ·2·低水平能抑制细胞粘附，从而使细胞扩散。 本研究发现一7b1蛋白表达者中位生存时间比无一7k中1蛋白表达者明显延长帕＜0．of人生存曲线各时点生存率比较，昨7kiPI蛋白表达者显著高于无严7kiPI蛋白表达者，提示P27kiPI蛋白的表达缺失与卵巢癌预后差密切相关。使用 COX比例风险回归进行多因素分析的结果也证实P27 kiPI蛋白表达与临床分期、残留灶的大小同样是卵巢上皮性癌独立的预后因素，P27kiPI蛋白表达缺失与预后差呈正相关h＜0．01人 最近研究证实，在人的不同癌细胞株中p27 kipl蛋白过度表达通过依赖P53途径诱导凋亡，P27kiPI蛋白表达增加了细胞凋亡的敏感性，同时也增加了卵巢癌细胞对化疗的敏感性，从而延长了患者的生存期。研究已证实，在人类许多肿瘤中，p53蛋白的过度表达或缺失是患者预后不良的一个显著的因素。尽管有许多关于PS 3基因蛋白表达与上皮性卵巢癌预后关系的研究，但未有统一的意见。本研究发现p53基因蛋白表达与上皮性卵巢癌病理分级有关，单因素分析一3基因蛋白过度表达与卵巢癌患者生存期缩短有关。然而，多因素分析未发现P53基因蛋白表达与预后不良有关。 P27 kU和P53通过相似的机理调节细胞进程。p53蛋白作为一种转录因子，可调控其下游基因编码 P21蛋白，其与 p27kiPI属于同一家族，该蛋白通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶的活性而引起Q期停滞／Sgaxnbato等在研究 p27kipl蛋白表达与表浅膀既癌预后关系时发现 P27kiPI高表达相应 P53蛋白表达率增加，认为当突变的P53过度表达时，绝大多数细胞保留了p27kipl的表达，同时当正常功能 P53存在时，P27kiPI表达缺失。然而，本研究未发现一7kipl与中3有关系。 ·3· 结 论 p27 kipl基因蛋白表达与卵巢癌患者生存期密切相关，是卵巢 癌独立的预后因素。p27 hipl表达缺失的病人有较短的生存期，而 p53蛋白表达与卵巢癌预后无关。