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前言 关于子宫内膜异位症(Endometriosis,EMT)异位内膜的生长所涉及的病因目前仍不十分清楚。有些学者认为腹腔液中的可溶性成份可能涉及到子宫内膜异位症异位内膜的生长。最近,胰岛素样生长因子系统在腹腔液中的作用逐渐被报道,胰岛素样生长因子和它们的受体已被证实在异位内膜组织中有免疫化学特性。另外,已证实在离体的子宫内膜基质细胞培养液中胰岛素样生长因子有很强的促有丝分裂和抑制凋亡作用。 迄今为止只有少数研究对内异症和非内异症患者腹腔液中胰岛素样生长因子、受体和结合蛋白进行了比较,且它们的结果也有些争论,但关于胰岛素样生长因子系统在内异症性不孕中的作用至今未见报道。在本研究中,我们应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了子宫内膜异位症患者腹腔液中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的水平,探讨其与子宫内膜异位症的发病机理及与内异症性不孕的关系,旨在为子宫内膜异位症的病因学研究开拓新思路,同时为寻找新的治疗与监测方法提供理论依据。 实验材料和方法 1.1研究对象与分组 实验组为子宫内膜异位症患者腹腔液标本31例,采用修订的美国生殖学会子宫内膜异位症分期法(r-AFS)分期,其中早期病例(Ⅰ、Ⅱ)10例,晚期病例(Ⅲ、Ⅳ)21例;按第五版《妇产科学》所规定之不孕症诊断标准分为内异症合并不孕患者13例,内异症非不孕症患者18例。对照组:盆腔结构正常的不孕患者及输卵管结扎术后行吻合术者共10例。采集到的腹腔液标本离心10分后.80℃保存待测。二.2测定方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了子宫内膜异位症患者腹腔液中Icy一1和IGF-11的水平。1.3统计学处理 计量资料用k比)表示,各组间比较采用t检验和方差分析。P<o.05表示差异有显著性。以上统计数据使用S田a1.0统计学软件进行分析。 、实验结果2.IEMT患者腹腔液中IGF一互和IGF—11的检测结果 实验组与对照组腹腔液IGF一互水平之间比较存在极显著差 .异k<O.ofX实验组与对照组腹腔液 IGF*L水平之间比较无显著差异(p>0.05)。2.2 EMT患者早晚期病例腹腔液中IGF—I及IGF—11的检测结果 实验组中早期病例与晚期病例腹腔液中IGF-I水平之间比较无显著差异h>0.05人实验组中早期病例与晚期病例腹腔液中 IGF-I水平之间比较无显著差异(p>0.OS)。2.3实验组中合并不孕症患者与非不孕症患者腹腔液中IGF一互及IGF-11检测结果。 实验组中合并不孕症组与非不孕症组中腹腔液IGF-I水平之间比较有显著差异h<0.05L实验组中合并不孕症组与非不孕症组中腹腔液 IGF-11水平之间无显著性差异师>0.05人 讨 论3.f胰岛素样生长因子与子宫内膜异位症中异位内膜生长的关系 ·二·3.l.IIGF-I促进异位内膜细胞增殖和生长 据报道在离体的子宫内膜细胞培养液中,IGF一二显示了极强的促有丝分裂作用。在离体实验中研究IGF-I在各种细胞系中的功能为IGF-I在目标细胞中的促有丝分裂和代谢作用,包括细胞数目、有丝分裂指数和复制DNA合成的增加。IGF-I在刺激细胞分裂和分化方面显示了多向性作用。3.1.2 IGF-I抑制异位子宫内膜细胞凋亡的机制 研究已表明,IGF-I能抑制细胞凋亡,维持细胞的生存。研究发现IGF-I在多种细胞中通过调控b-2家族蛋白水平,发挥抗凋亡作用。至少可通过两种方式来影响h-2的功能形式一池ax小一2二聚体)的形成:①调节各成员的表达水平②调节各成员的磷酸化水平。Michael等的研究中,在用离体培养的子宫内膜细胞培养基中,发现增加 IGF-I浓度可以抵抗阿霉素引起的凋亡作用。在本研究中,子宫内膜异位症患者腹腔液中IGF一二水平显著升高,提示 IGF一二可通过h—2家族抑制异位内膜的凋亡,使异位内膜细胞在盆腔内得以继续存活及种植。3.2 IGF-I在子宫内膜异位症性不孕中的作用 子宫内膜异位症患者中解剖结构轻微变形可导致不孕的确切机制,目前尚不十分清楚,成为许多学者的研究课题,有些结论的意见尚不一致。在体外受精胚胎移植技术OVF-ET)中,同那些由于输卵管因素和难以解释的不孕患者相比,子宫内膜异位症患者有着较低的植人率,即使是最轻度的子宫内膜异位症也可有最低的植人率。由此我们推测在子宫内膜异位症患者的腹腔液中,升高的IGF一互干扰了早期胚胎的发育及植人,导致早期胚胎夭折,引起了内异症性不孕。在本研究中,我们发现子宫内膜异位症中合并不孕症患者腹腔液中IGF-I水平显著升高,也支持了这一观点。 总之,我们观察到 IGF-I通过其促细胞强有丝分裂和抑制 ·3·异位内膜凋亡作用,使异位内膜得以持续生长和存活,同时干扰了人类的生殖过程,进而导致不孕的发生。在今后的EMT患者的新