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目的:探讨神经内分泌分化成分对胃肠道腺癌及神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)进展及预后的影响,及促泌素(Secretagogin,SCGN)作为神经内分泌新型标记物在肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:收集青岛大学附属医院2011年初至2017年底行外科手术切除的122例胃肠恶性肿瘤病例,分为四组,包括腺癌36例、腺癌伴神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)30例、混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)20例、NEC 36例。收集患者临床资料,包括年龄、性别、瘤体最大径、浸润深度、是否淋巴结转移、TNM分期、是否远处转移、是否复发等,对其肿瘤组织蜡块行免疫组化法检测SCGN表达,分析比较其临床病理特征及SCGN的异同,对收集病例随访,进行生存分析。采用SPSS 22.0数据统计分析软件对以上相关数据进行分析,组间各临床病理参数比较采用χ~2检验;生存分析首先采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验进行单因素分析,然后进行Cox回归多因素分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:(1)本研究中神经内分泌分化比例不同的四组胃肠道恶性肿瘤在神经浸润方面的差异具有统计学意义(χ~2=9.101,P<0.05),其中腺癌组发生神经侵犯率较高为61.1%,其次为MANEC组(55.0%)、腺癌伴NED组(53.3%),较低为NEC组(27.8%),进一步两两分组数据分析显示,NEC组与腺癌组在是否神经侵犯的差异具有统计学意义(Bonferroni校正,P<0.0083),腺癌组患者神经侵犯的发生率高于NEC组。四组胃肠道恶性肿瘤在年龄、性别等基本临床病理特征方面差异无明显统计学意义。(2)本研究中四组胃肠道恶性肿瘤,总平均生存期为(57.367±3.607)个月,中位生存期为54个月,NEC组、MANEC组、腺癌伴NED组、腺癌组的平均生存期分别为(41.067±6.804)个月、(56.219±8.450)个月、(61.296±6.292)个月、(68.118±6.009)个月。生存分析示四组胃肠恶性肿瘤的生存分布差异具有统计学意义(χ~2=14.174,P<0.05)。进一步两两比较,NEC组与腺癌组生存分布差异具有统计学意义(χ~2=12.446,P<0.0001)。将4组胃肠道肿瘤根据神经内分泌成分是否小于30%合并分组为NEC+MANEC组(神经内分泌成分≥30%组)、腺癌伴NED+腺癌组(神经内分泌成分<30%组),运用Kaplan-Meier比较其生存现状,两组平均生存期分别为(47.289±5.455)个月、(65.344±4.423)个月。用Log-rank法对两组生存分布差异进行分析,结果具有统计学意义(χ~2=8.884,P<0.05)。多因素生存分析显示TNM分期(P=0.027,HR=0.218,95%CI:0.057~0.843)和有无远处转移是此四组胃肠道恶性肿瘤患者的独立预后因素(P=0.028,HR=2.043,95%CI:1.079~3.867)。(3)SCGN高表达率较高的为NEC(38.9%)、腺癌(30.6%)、MANEC(30.0%),较低的为腺癌伴NED组(3.3%),四组差异具有统计学意义(χ~2=11.605,P<0.05)。提示SCGN在NEC、腺癌、MANEC中均高表达,而在腺癌伴NED组表达不良。SCGN在四组胃肠道恶性肿瘤中的高表达与肿瘤大小(χ~2=6.342,P<0.05)、浸润深度(χ~2=4.646,P<0.05)及是否远处转移(χ~2=4.051,P<0.05)有关。(4)截至随访结束日期,全部122例病例中SCGN高表达组患者平均生存期为(60.893±6.799)个月,低表达组患者平均生存期为(56.024±4.129)个月,生存分析结果显示两组间生存分布差异不具有显著统计学意义(χ~2=0.155,P>0.05)。结论:(1)NEC、MANEC、腺癌伴NED及腺癌组平均生存期相比逐渐下降,其中神经内分泌成分≥30%者预后较神经内分泌成分<30%者差,提示患者的预后随着肿瘤组织中神经内分泌成分的比例增高而呈下降趋势,神经内分泌分化对于胃肠道腺癌及神经内分泌癌的预后是相对不利因素。(2)本研究中胃肠道腺癌与NEC、MANEC肿瘤组织中SCGN表达无明显差异,提示SCGN可能在神经内分泌肿瘤诊断方面的特异性需进一步证实。本研究结果不支持以SCGN表达程度判定肿瘤中神经内分泌分化成分的存在情况。(3)本研究结果示SCGN在四组胃肠道恶性肿瘤中的高表达与肿瘤大小、浸润深度及是否远处转移有关,提示SCGN的高表达可能预示肿瘤更深的浸润及侵犯,但生存分析结果提示SCGN与患者生存预后并无明显相关性,无充分证据证实SCGN与肿瘤预后明显相关。