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目的:评估肝硬化门脉高压症患者在腹部开放性门脉高压症手术时经肝动脉自体骨髓干细胞输注Autologous bone marrow stem cells(ABMSC)治疗肝硬化的有效性。
方法:将17例肝硬化门脉高压症患者划为门脉高压手术中自体骨髓干细胞输注治疗组(A组)8例、门脉高压单纯手术治疗组(B组)9例。A组患者的自体骨髓干细胞经过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员和细胞收集后在改良的Sugiura手术或Warren分流术时通过胃右动脉(或胃网膜右动脉)注入到肝动脉;B组患者采用与A组相同的手术方法治疗,术中无自体骨髓干细胞输注治疗。所有患者均进行了半年以上的随访,对其死亡率、肝功能参数、血小板、白细胞、再发胃底食管静脉曲张破裂出血及并发症情况进行监测。
结果:
1.两组患者在治疗前一般资料之间均无明显差异。8例门脉高压手术中自体骨髓干细胞输注治疗组(A组)患者共获得自体骨髓单核细胞2.72±0.56×109个,单核细胞占比为72.60±17.57%,其中CD34+细胞的数量为0.54~5.16×107(占比0.30~0.86%)。
2.通过对两组患者治疗后1周、1月、3月及6月的随访数据进行重复测量的方差分析,肝功能数据表明,凝血酶原时间A组(P=0.040)随着时间推移显著改善,而B组(P=0.256)无显著性差异,两组间(P=-0.712);总胆红素A组(P=0.007)随着时间推移显著改善,而B组(P=0.435)无显著性差异,两组间(P=0.538);Child-pugh评分A组(P=0.002)随着时间推移显著改善,而B组(P=0.168)无显著性差异,两组间(P=0.248);白蛋白A组(P=0.511),B组(P=0.363),均无显著性差异,两组间(P=0.090);谷丙转氨酶A组(P=0.114),B组(P=0.283),均无显著性差异,两组间(P=0.586)。
3.通过对两组患者治疗后1周、1月、3月及6月的随访数据进行重复测量的方差分析,血小板计数A组(P=0.036),B组(P=0.043),均随着时间推移显著改善,两组间(P=0.092);白细胞计数A组(P=0.008),B组(P=0.013),均随着时间推移显著改善,两组间(P=0.768)。
4.手术治疗的A组术后发热率为38%;B组术后发热率为33%,术后均无提示有腹腔内出血和切口感染。1例A组患者死于术后第3个月,原因为手术后严重的乳糜漏导致的持续性腹膜炎。随访期间,所有参加实验的17例肝硬化门脉高压患者均无再发胃底食管静脉曲张出血及肝性脑病发生。
结论:
1.自体骨髓干细胞输注入肝能有效促进肝细胞再生和控制肝纤维化,使患者凝血酶原时间、总胆红素及child-pugh评分明显改善,提升患者治疗后肝功能。
2.改良的Sugiura手术和Warren分流术治疗门脉高压症,能明显提升患者血小板、白细胞,有效治疗脾亢;有效降低门脉压力,上消化道再发出血率大大降低。
3.本研究中自体骨髓干细胞的输注途径是开腹手术时经胃右动脉或胃网膜右动脉输注入肝,其操作方法较血管造影下经股动脉穿刺通过腹腔动脉入肝更为直观简便、目的明确、成本较低、成功率较高,且无穿刺并发症。
4.门脉高压术中自体骨髓干细胞输注在行门脉高压手术降低门静脉压力治疗胃底食管静脉曲张出血和脾功能亢进的基础上,通过干细胞输注促进肝细胞再生和抑制肝纤维化改善患者的肝功能,是一种治疗慢性乙型肝炎后肝硬化后门静脉高压症可行的、简便的、有效的新措施。