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纳米材料的发展为肿瘤的治疗提供了新的机遇,基于纳米材料的肿瘤治疗主要体现在两个模式:一是以纳米材料作为药物载体,将药物定向并且高效地运输到肿瘤部位;另一方面则是通过对纳米材料进行功能化的改造,构建功能化的纳米体系,实现肿瘤的多模式治疗。在诸多的纳米材料中,二硫化钼(MoS2)纳米片以其独特的优势引起了特别的关注,主要体现在以下方面:(1)能够作为药物载体直接对传统药物分子进行吸附;(2)MoS2纳米片对近红外光(NIR)有较强的吸收,并能够高效率的将光能转化为热能,是进行肿瘤光热治疗的理想材料;(3)MoS2纳米片是一种生物安全性高的纳米材料。综合以上特点,MoS2纳米片有望作为基础材料用于发展肿瘤的多模式治疗。本文基于MoS2纳米片,构建了两个不同的载药体系用于肿瘤的化热协同治疗研究,主要包括以下两个方面的工作。1.基于阿霉素(DOX)功能化二硫化钼纳米片的肿瘤化热协同治疗研究。以MoS2纳米片为药物载体,通过直接吸附DOX,结合MoS2纳米片本身优良的光热转换性能,构建了一种pH响应的化热协同治疗体系,即吸附了阿霉素的MoS2纳米片(MoS2@DOX)。首先制备了分散性强、尺寸均一、直径在100nm左右的高质量的MoS2纳米片,然后通过疏水作用吸附大量的DOX。经过条件优化,DOX的吸附量(DOX与MoS2纳米片的质量比)高达40%。在肿瘤微酸性环境中,疏水作用力被破坏,DOX从MoS2纳米片上脱落下来。在NIR作用下,MoS2纳米片使得肿瘤细胞内的局部温度迅速升高,直接引起细胞的凋亡,同时,局部温度的升高加速了 DOX从MoS2纳米片上释放,进一步增强了化疗的效果。研究结果表明,相较于单纯的MoS2纳米片,MoS2@DOX在NIR处理的情况下表现出的协同治疗对肿瘤的杀伤效果更佳,细胞存活率由60%降至了 35%。2.基于金属有机框架(ZIF-8)包裹二硫化钼纳米片复合体系的肿瘤化热协同治疗研究。本章在上一个工作的基础上引入了一种可降解的金属有机框架材料ZIF-8,进一步增加药物的包载量以及避免在运输过程中药物的泄露。采用一锅法合成了将MoS2纳米片和DOX同时包裹进ZIF-8的复合体系(MoS2@ZIF-8-DOX)。当MoS2@ZIF-8-DOX被肿瘤细胞内吞后,该体系在酸性条件下结构会逐步瓦解,DOX和MoS2纳米片被释放出来。其中DOX起到化疗的效果,MoS2纳米片则能在NIR处理下迅速升高细胞内的局部温度引起细胞凋亡。体外研究表明,MoS2@ZIF-8-DOX对肿瘤细胞有很好的杀伤效果,相比单一治疗模式,多模式治疗的效果明显优于单一治疗模式,协同治疗下肿瘤细胞的存活率低至了 22.37%。基于MoS2@ZIF-8-DOX具有的优势,我们相信由pH和NIR引发的化热协同治疗在肿瘤的临床研究上有广阔的应用前景。