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目的:髓样分化蛋白-1(MD-1)是一种分泌性蛋白,与放射性保护分子RP105相互作用,在TLR4信号通路中起着重要的作用。既往的研究显示MD-1的作用仅限于免疫系统,与免疫细胞的分化相关。本研究首次报道MD-1也高表达于人类和动物的心脏。既往研究显示TLR4与病理性心肌肥厚发展有着密切的关系,于是我们不禁要问:MD-1作为TLR4信号通路的抑制剂,是否在压力负荷所致的心肌肥厚中起着关键的作用呢?因此,我们对MD-1在心肌肥厚中的作用进行了探讨,并对其机制进行了研究。方法与结果:我们应用免疫蛋白印迹的方法发现MD-1在人类心功能衰竭和小鼠肥厚性心脏病的心脏组织中表达明显下调。MD-1敲除的小鼠被用来评价MD-1在主动脉缩窄所致的心肌肥厚中的作用。心脏超声、免疫组织化学、分子/生物分析结果显示MD-1敲除加重了主动脉缩窄所致的心肌肥厚,促进了心肌的纤维化,加重了心脏功能的恶化。然后我们应用腺病毒感染技术将AdMD-1与培养的新生乳鼠心肌细胞一起孵育进而在细胞中高表达MD-1,同时应用血管紧张素Ⅱ刺激心肌细胞肥大。实验结果显示心肌细胞高表达MD-1减轻了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大,而通过感染腺病毒AdshMD-1抑制MD-1的表达显示相反的作用。另外,我们发现MD-1抗肥厚作用主要是通过阻止MEK-ERK 1/2和NF-κ B信号通路发挥作用的。应用MEK-ERK 1/2药物抑制剂U0126能逆转MD-1敲除所致的心肌肥厚加重的作用,同样应用NF-κ B信号通路的药物抑制剂BAY11-7082也显示了相同的逆转MD-1敲除所致的心肌肥厚加重的作用。结论:我们的结果显示MD-1在主动脉缩窄所致小鼠心肌重构过程中抑制了小鼠心肌肥厚,延缓了心功能破坏。其机制主要通过独立抑制MEK-ERK 1/2和NF-κB信号通路发挥抗心肌重构的作用。因此,MD-1可能成为治疗病理性的心肌肥厚和心功能衰竭的新的靶点。