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目的筛查并分析1996年至2008年我院神经内科所收集的来自全国的24例遗传性痉挛性截瘫(HSP)家系的先证者和32例散发性HSP患者spastin、atlastin、NIPA1和REEP1基因的突变,了解中国人这四个基因的突变特点和基因型-表型关系,为该病的基因诊断奠定基础。进一步对以上患者行MJD基因的筛查研究,明确是否存在MJD的痉挛性截瘫亚型。方法联合应用变性高效液相色谱分析(DHPLC)和DNA序列分析方法对以上HSP患者的gDNA进行spastin、atlastin和NIPA1基因的突变筛查,并对24例HSP家系的先证者进一步直接测序行以上3个基因的DNA序列分析;另外直接应用测序方法筛查以上全部患者的REEP1基因突变。采用PCR扩增后产物分别进行2%琼脂糖凝胶电泳和变性聚丙烯酰胺凝胶(PAGE)电泳的方法检测上述患者的MJD基因,条带异常的行测序证实。结果在1个AD-HSP家系中发现1个位于spastin基因上的1616+1g→t杂合突变,是一个新型突变;未发现atlastin基因突变;在1个AD-HSP家系中发现1个位于NIPA1基因上的c.316G＞A杂合突变,是一个已知突变;未发现SPG31基因突变。此外,我们还发现8种spastin基因多态、10种atlastin基因多态、1种NIPA1基因多态,还有5种REEP1基因多态。另外我们发现4个家系存在MJD基因变异,大片段CAG重复数分别为80/28、86/28、83/33和76/29。结论(1)首次在国内外报道spastin基因上的1616+1g→t杂合突变。(2)提示atlastin基因型在中国人中可能少见,其突变频率可能存在一定的种族差异。(3)报道NIPA1基因上的已知杂合突变c.316G＞A,提示为一突变热点;NIPA1基因型在中国人中可能少见,其突变频率与国外报道的基本一致。(4)首次在国内开展REEP1基因突变分析,提示REEP1基因型在中国人中可能少见,其突变频率可能存在一定的种族差异。(5)发现了以上4个基因的大量多态,丰富了其多态库;但突变在本组HSP患者中较少见,需要继续筛查HSP的其他基因。(6) 4例临床诊断HSP的患者通过基因诊断可以确诊为MJD,证实了HSP和SCAs临床表现的复杂性和基因诊断的意义。(7) DHPLC结合DNA序列分析是一种有效、经济的筛查突变的方法。