背景：糖尿病已经成为最常见的慢性疾病之一,发病率逐年提高,在世界范围内已经呈现出流行的趋势。虽然在诊断和治疗糖尿病方面已经取得了很大的进步,但其发病机制还不完全清楚,以致其治愈率非常低。阐明其发病机制和探寻有效地治疗方法仍然是目前糖尿病研究治疗的重点。MicroRNA是一种具有广泛生物学功能的小分子非编码RNA,部分MicroRNA在糖尿病发生发展过程中的作用还不清楚,因此明确其作用机制将为糖尿病的诊断和治疗提供新的契机。目的：阐明microRNA-125b在胰岛β细胞功能紊乱中的作用及其可能的分子机制。方法：游离脂肪酸是诱导胰岛p细胞功能紊乱的重要手段之一,本研究利用0→10mM梯度浓度的棕榈酸处理两种胰岛p细胞株MIN6和NIT-1 48h后,CCK8细胞增殖毒性实验和流式细胞凋亡检测仪检测细胞活性和凋亡情况,qRT-PCR检测rniR-125b在不同浓度梯度棕榈酸处理后的表达水平。通过EdU染色法初步筛查转染外源性rniR-125b后对细胞增殖功能的影响。运用qRT-PCR筛选慢病毒感染技术构建的rniR-125b过表达细胞株、干扰细胞株及相应对照组细胞株,将构建成功的细胞株用于CCK8和流式细胞凋亡实验,以明确rniR-125b对β细胞增殖和凋亡功能的影响。运用Western blot、microRNA巴基因预测软件(Targetscan)和双荧光素酶报告基因技术从4种候选基因中(Bak1、Bmf、Mcl1、p53)寻找rniR-125b的靶基因。瞬时转染过表达Bakl的载体质粒于miR-125b过表达细胞株中,CCK8和流式细胞凋亡实验检测恢复靶基因的表达后,细胞的增殖活性和凋亡情况。ELISA检测miR-125b对β细胞胰岛素分泌功能的影响,qRT-PCR检测2型糖尿病小鼠胰岛组织中miR-125b的表达情况。结果：用棕榈酸处理胰岛β细胞株MIN6和NIT-1可以导致细胞活性下降,凋亡增加。随着棕榈酸浓度的提高,β细胞中miR-125b的表达水平降低。EdU染色结果示,瞬时转染miR-125b mimic后可提高EdU的红染阳性率,而转染miR-125b inhibitor可降低其阳性率。成功构建miR-125b过表达及干扰稳转细胞株,在MIN6和NIT-1中,与相应对照组比较,过表达细胞株中miR-125b的表达量分别上升了500倍和6000倍,而干扰细胞株中则分别下降了60%和70%。CCK8实验发现miR-125b可以促进β细胞增殖活性；流式细胞凋亡检测仪检测发现miR-125b可增强细胞抗凋亡能力。运用上述筛选手段成功确认Bakl为miR-125b的靶基因,同时证实恢复Bak1表达可以逆转miR-125b的促增殖抗凋亡能力。ELISA和口CCK8结果证实miR-125b可能通过影响β细胞的增殖进而影响胰岛素的分泌功能,并且发现在2型糖尿病小鼠胰岛组织中,rniR-125b表达水平降低,提示miR-125b可能与2型糖尿病的发病机制有关。结论：miR-125b可以通过下调Bakl影响胰岛β细胞的增殖凋亡,同时miR-125b可以促进胰岛p细胞的胰岛素分泌功能,有望成为治疗2型糖尿病的新靶点。