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研究背景脑桥小脑发育不全(Pontocerebellar Hypoplasia,PCH)是一组少见的常染色体隐性遗传的神经系统变性疾病,通常在出生前发病。其共同特征包括脑桥、小脑发育不全、萎缩,进行性加重的小头畸形和不同程度的脑室扩大,有时大脑也可受累[1]。其临床症状可表现为严重的认知障碍,运动障碍以及癫痫发作。目前该疾病可分为8种亚型,针对不同亚型的致病机制也有所报。对PCH的治疗措施有限,仅以支持治疗为主,且预后较差。目的通过对一个脑桥小脑发育不全(PCH)家系研究,进一步了解并探讨PCH的临床特点及致病基因,为该疾病的诊断、预后评估提供依据。方法收集一个脑桥小脑发育不全的家系成员(先证者、先证者弟弟、先证者父亲、先证者母亲)的临床资料,了解该家系的发病情况及临床特点,同时进行详细的神经系统的检查及脑电、头颅MRI检查;应用简易智能精神状态检查量表(mini-mental stateexamination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)对家系成员进行评分、并绘制系谱图、进行脑电、头颅磁共振检查,征得该家系成员知情同意,采集其中4名家系成员外周静脉血各4ml,进行全外显子组测序分析(数据分析模式仅限于孟德尔遗传病),在验证已知相关突变基因的基础上,进一步筛选出未知相关突变基因,并对其进行Sanger测序验证;以进一步完善本家系疾患的基因普并支持其诊断。结果(1)该家系成员无三代以内近亲婚姻的情况,家系中除先证者及其弟弟,其他成员没有类似疾患发生。先证者及其弟弟发病年龄,发病症状几乎一致,神经系统检查结果相似,如3岁左右癫痫发作,认知障碍,走直线不稳,肌张力低下,腱反射消失;(2)脑电图显示各导联棘波发放;(3)头颅MRI显示小脑,脑干不同程度的发育不良。(4)神经心理学量表:先证者:Mo Ca评分4分,MMSE评分8分;先证者弟弟:Mo Ca评分21分,MMSE评分22分;先证者父亲:Mo Ca评分24分,MMSE评分30分;先证者母亲:Mo Ca评分28分,MMSE评分29分;(4)全外显子组测序发现了1个突变,是否和该家系疾病有关,有待进一步研究。结论(1)本研究未发现该疾病已知的相关基突变因;(2)未筛选出临床表型与遗传方式相匹配的突变基因作Sanger测序;(3)发现了1个基因突变,符合常染色隐性遗传,但是否与该疾病相关,有待进一步研究。