目前恶性肿瘤主要的治疗方法(?)术切除为主,辅以术后化疗和放疗相结合避免肿瘤的复发和转移。全身静脉(?)化疗药物辅助治疗,往往由于药物代谢快、半衰期短、生物利用度低、毒副(?)等缺点,导致化疗效果欠佳。依据肿瘤独特的生理学特性设计的、具有肿瘤(?)境响应性的聚合物药物制剂,成为当今肿瘤治疗领域研究的重点。局部化疗(?)以显著提高药物在肿瘤部位的富集,提高化疗药物的生物利用度,减少全身尹(?)用,而静电纺纤维由于具有较高比表面积和纳米尺度结构,在药物释放载体(?)显示出很大的优势。据此,本论文以聚合物超细纤维携载抗肿瘤药物作为肿尹(?)植入制剂为切入点,针对肿瘤特殊的微环境和特征,采用酸度敏感聚合物(?)肿瘤药物；针对肿瘤细胞易通过血管等途径发生迁移等问题,采用聚合物纤(?)于携载抗肿瘤药物、血管破坏药物等；为解决纤维释放药物的肿瘤细胞靶向性(?)用聚合物纤维释放载药胶束。通过体外细胞实验和体内动物实验考察载药聚合(?)维对肿瘤生长、转移的抑制作用,为新型抗肿瘤药物植入制剂的研究与开发提供理论依据。针对肿瘤组织的微酸性环境,采用酸度敏感聚合物携载羟基喜树碱(HCPT)制备载药纤维,体外释放及降解结果表明药物释放和纤维降解呈现明显的酸度敏感性,细胞毒性实验结果表明酸度敏感聚合物载药纤维对肿瘤细胞的毒性显著高于非敏感聚合物纤维和自由药物,在模拟肿瘤外酸性环境(pH=6.8)中将载药纤维膜与细胞共同培养72小时后,HCPT/PBELA酸性敏感载药纤维膜具有较强的抑制肿瘤效果,并且IC50值分别低于非酸度敏感聚合物纤维和自由药物的6倍；采用H22小鼠肝癌细胞建立皮下肿瘤模型,瘤内植入纤维后结果表明,载药酸度敏感纤维导致肿瘤生长缓慢、动物存活时间延长、肿瘤组织坏死区域明显以及凋亡细胞增多,显示出较好的抗肿瘤活性。采用混纺和乳液纺技术制备同时携载HCPT和血管破坏类药物康普瑞汀(CA4),基于纤维的核壳结构、两种药物的溶解性差异、纤维中2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)的添加量,实现了CA4和HCPT的程序性释放,细胞实验证实,不同释放行为可以程序性抑制血管内皮细胞和肿瘤细胞增殖：建立原位肿瘤模型考察载药纤维疗效,结果表明,携载双组份药物纤维抗肿瘤效果优于携载单一药物的纤维。同时,与HCPT纤维膜上滴加自由CA4和在一个月内缓释CA4相比,CA4在3到7天内释放完毕的携载双组份药物纤维的抗肿瘤效果更佳,明显抑制肿瘤细胞增殖,诱导更多的肿瘤细胞坏死和凋亡,明显减少肿瘤组织中血管的形成,并阻止肿瘤细胞向肺部转移。为解决部分癌症患者无法手术植入纤维的问题,采用冷冻切割方式制备了长度为20μm的可注射载药短纤维。通过添加不同浓度的HPCD调节CA4的释放,并将不同释放行为的载CA4短纤维和载HCPT短纤维混合,以实现释放CA4和HCPT的程序性作用；体外细胞证实,不同程序性释放行为的短纤维可以产生不同的抑制血管内皮细胞和肿瘤细胞增殖的能力,并可以破坏内皮细胞形成的微管；采用原位肿瘤模型,结果表明,瘤周注射CA4和HCPT混合短纤维可以延缓肿瘤生长,抑制肿瘤细胞转移。为开展纤维载胶束的研究,系统评价药物共价接枝(DCM)和物理包裹(DEM)等两类胶束及其释放产物的体内外特性。通过比较两种胶束及其释放产物稳定性的差异,发现在含有人血清白蛋白的介质中,DCM比DEM更加稳定,且其释放产物可以保护CPT的内酯环活性；细胞毒性实验表明,DCM比DEM具有更强的肿瘤细胞生长抑制能力；原位肿瘤模型抗肿瘤效果研究表明,与DEM相比,DCM能够在血液中循环较长时间,且较多的药物在肿瘤部位富集,可以产生较强的抑制肿瘤生长能力,从而减少肿瘤细胞的转移。为了解决载药纤维释放药物的细胞靶向性和刺激响应性释放,将胶束载体聚合物通过共混纺的方式载入聚合物纤维,并在纤维中引入不同含量的亲水性的聚氧乙烯(PEO)调节胶束聚合物释放。体外释放行为研究表明,复合纤维中PEO含量可以调节胶束载体聚合物的释放行为,释放的胶束聚合物能自组装形成胶束,且具有氧化还原敏感特性。细胞实验结果表明从纤维中释放的胶束能够有效被肿瘤细胞吞噬,显示出持续抑制肿瘤细胞增殖的活性。