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目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的发病率和死亡率位居世界首位。研究表明在缺氧微环境中非小细胞肺癌发生了上皮间质转化,这也是其复发转移、耐药最终导致死亡的主要原因。中医药对中晚期非小细胞肺癌有着良好的疗效但其作用机制和途径尚不明确,本研究通过研究清热解毒中药黄酮类代表性成分木犀草素对上皮间质转化的调控作用,以期部分揭示和阐明中药的作用机制和途径。方法1.本研究首先借鉴循证医学的原理回顾式分析中医药在第三、四期非小细胞肺癌病人上的治疗经验,利用RevMan软件对中医药与化疗药物非小细胞肺癌临床疗效进行对比分析,对清热解毒药与上皮间质转化的疗效进行对比分析；寻找清热解毒药的代表药物,利用国家中管局的规范指南,确立代表性药物,再利用化学数据库检索化学成分,用相应的工具进行聚类分析；探寻其共性成分,作为研究对象；用裸鼠荷人非小细胞肺癌细胞株转移实验进行初步验证。2.在选定研究对象的基础上通过细胞增殖实验、基质粘附实验结合细胞形态学观察、免疫荧光化学、Western bloting PCR检测EMT标志物的表达情况筛选出合适的诱导剂浓度,构建上皮间质转化模型；通过增殖、粘附、迁移、侵袭、等生物学行为及bFGF介导的鸡胚尿囊膜血管生成实验观察药物对EMT相关转移能力的抑制作用。3.借助分子对接技术研究可能的作用靶点。再用western blot检测药物对EMT标志物的影响,接着分析对EMT主要调控蛋白的作用,验证分子对接的结果。4.采用黑色素瘤实验性转移模型进一步验证药物的整体抗转移作用；免疫组化的方法分析药物的抗转移作用与EMT的关联；细胞实验观察药物对黑色素瘤细胞的转移行为影响,Western Bloting实验观察药物对黑色素瘤EMT的调控作用。结果1. Meta分析结果表明,中医药对非小细胞肺癌的复发与转移有着良好的临床疗效；清热解毒为主的方药疗效更为显著,清热解毒药对于发生明显上皮间质转化的非小细胞肺癌病人的临床疗效较未发生转化的病人有效。木犀草素可以作为清热解毒药代表性药物中黄酮类成分的基本母核进行研究。裸鼠的肿瘤转移实验表明10mg/kg的木犀草素可以抑制A549细胞裸鼠实验性转移,升高转移灶中E-cadherin的表达,降低Vimentin的表达。2.免疫荧光化学、WB、PCR结果确证缺氧可以造成细胞出现上皮间质转化。肿瘤转移相关行为考察,结果表明,木犀草素能剂量依赖性地降低EMT相关转移能力。3.分子对接结果表明木犀草素可以与整合素家族具有很好的对接作用,WB结果显示,木犀草素可以升高E-cadherin的表达降低N-cadherin的表达,这一调控作用与整合素相关。4.进一步的实验证明,木犀草素可以抑制小鼠黑色素瘤实验性转移肺结节数,升高E-cadherin的表达,降低Vimentin、Integrin的表达；能抑制缺氧诱导的黑色素瘤的增殖、粘附和迁移、侵袭；降低黑色素瘤细胞N-cadherin的表达结论1.木犀草素可以作为治疗非小细胞肺癌有着很好疗效的清热解毒药黄酮类成分的代表用于研究。2.木犀草素可以抑制非小细胞肺癌缺氧微环境下发生EMT后转移转移能力的增强。3.木犀草素对非小细胞肺癌EMT的调控机制与其抑制整合素表达有关。4.木犀草素对黑色素瘤EMT也具有调控效果,其调控机制亦与整合素调控相关。