抗精神病药物对3T3-L1前脂肪细胞分化及脂联素蛋白表达水平的影响

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目的研究氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮6种抗精神病药物对3T3-L1前脂肪细胞诱导分化及成熟脂肪细胞中脂联素表达水平的影响。方法1.应用标准流程对3T3-L1前脂肪细胞进行复苏、培养、传代,并采用传统的激素鸡尾酒方法诱导其分化成为成熟脂肪细胞,应用油红O对诱导分化成熟的脂肪细胞进行染色,鉴定其分化程度。2.将不同浓度的氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮(均采用0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L、四种浓度、并设置空白对照及溶媒(DMSO)对照组)加入诱导分化液中对3T3-L1前脂肪细胞进行干预,诱导分化至第8天,用油红O染色后显微镜下观察并拍照记录。3.应用不同浓度的氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮(均采用0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L、四种浓度、并设置空白对照及溶媒(DMSO)对照组)对分化成熟的脂肪细胞分别干预24小时及48小时,利用Western-blot检测脂联素蛋白表达水平。结果1.通过传统激素鸡尾酒方法成功诱导了3T3-L1前脂肪细胞分化成熟。2.油红O染色发现:较低浓度氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮干预的细胞成脂率显著高于溶媒对照组(P<0.05),但随着抗精神病药物浓度升高,细胞中脂滴数量减少;较高浓度的各种药物的细胞成脂率则显著低于溶媒对照组,且随浓度升高脂滴数量减少。而各浓度利培酮干预的细胞成脂率均显著低于溶媒对照组(P<0.05)。3. Western-blot显示:不同浓度氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮组细胞中脂联素蛋白表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.抗精神病药物氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮可以较低的浓度促进3T3-L1前脂肪细胞的成脂分化,而较高的浓度却抑制了该细胞的成脂分化;而4个实验浓度的利培酮均抑制了细胞的成脂分化。2.6种抗精神病药物可能并没有对成熟脂肪细胞中脂联素蛋白的表达产生直接的影响。图30幅,表0个,参考文献30篇。
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