目的姜黄素是从姜黄的干燥根茎中提取的具有多种生物活性的成分,具有抗炎、抗氧化、清除自由基、降血糖、保护心血管和抗肿瘤等多种生物学活性。一氧化氮(nitric oxide,NO)作为非肾上腺素能非胆碱能抑制性神经递质,可以抑制胃肠平滑肌;乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)作为胃肠道中的兴奋性神经递质可以促进胃肠平滑肌运动,二者在胃肠运动的过程中,发挥不可替代的调控作用。因此本实验分别从NO和Ach途径来探讨姜黄素促进胃肠蠕动的相关机制。通过给予一氧化氮(NO)前体—L-精氨酸后在体内产生NO复制小鼠胃肠蠕动减慢模型,观察并比较姜黄素灌胃对NO所致小鼠胃排空的影响,并进一步检测姜黄素改善小鼠胃排空作用是否与影响胃组织NO和Ach有关,探讨姜黄素的作用机制。方法昆明种雄性小鼠36只,随机分为对照组、姜黄素组、L-精氨酸组、姜黄素+L-精氨酸联合用药组(联合组),每组9只,共四组。姜黄素组给予姜黄素溶液(200mg/kg/d)灌胃,对照组给予阿拉伯胶溶液灌胃,每天一次,共15天。L-精氨酸组先给予溶媒溶液灌胃,联合组先给予姜黄素溶液(200mg/kg/d)灌胃,每天一次,共15天。从灌胃的第11天开始,L-精氨酸组、联合组小鼠分别给予0.2ml L-精氨酸(2g/kg)混悬液灌胃。末次用药后禁食24h,用亚甲蓝灌胃法检测各组小鼠胃排空率,并取新鲜胃组织测定NO含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性以及乙酰胆碱酯酶(Acetylcholine,Ach E)变化。运用荧光定量PCR进一步检测Ach E m RNA表达和免疫荧光检测Ach E蛋白质表达的变化。应用SPSS17.0软件对各组数据进行统计学处理,数据间比较采用方差齐性检验、t检验、析因设计方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果与对照组比较,L-精氨酸组小鼠胃排空率明显降低(F=10.20,P<0.01),与L-精氨酸组比较,联合组小鼠胃排空率升高(F=6.39,P<0.05)。与对照组比较,L-精氨酸组小鼠胃组织NO含量明显升高(F=10.67,P<0.01);与L-精氨酸组比较,联合组小鼠胃组织NO含量减少(F=18.47,P<0.01)。与对照组比较,L-精氨酸组小鼠胃组织总一氧化氮合酶(total nitric oxide synthase,TNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)的活性显著升高(F=23.92,P<0.01;F=6.84,P<0.05);与L-精氨酸组比较,联合组小鼠胃组织TNOS活性(F=17.93,P<0.01)和i NOS(F=5.18,P<0.05)活性显著下降。与对照组比较,L-精氨酸组小鼠胃组织Ach E活性下降(P<0.01),m RNA和蛋白表达量降低(P<0.01);与L-精氨酸组比较,联合组小鼠胃组织Ach E活性升高,Ach E m RNA和蛋白表达量增加(P<0.01)。单用姜黄素组与对照组比较,上述指标无显著性变化,与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论姜黄素通过抑制胃组织一氧化氮合酶的活性而抑制L-精氨酸生成NO,进而改善小鼠胃排空;还可能通过影响乙酰胆碱途径而发挥作用。