脑血管病目前已成为我国第一位致残和死亡原因,且发病呈逐年增多的趋势。流行病学调查发现,中国每年有150万-200万新发脑卒中的病例。我国现存脑血管病患者七百余万人,其中约80%～85%为缺血性脑卒中。大动脉粥样硬化性狭窄所导致的低灌注和不稳定斑块脱落引起脑栓塞是发生缺血性脑卒中的重要机制,近年来关于动脉粥样硬化病理过程的发生发展以及合并症的炎性生物学标记物的研究进展很快,影响血管动脉粥样硬化病情预后的血清学指标倍受关注,人们希望能从中发现新的治疗靶点,寻求一种有效的生物学标志物,判断血管狭窄发生发展的风险、斑块的稳定性及其脑卒中的短期预后,对于急性脑卒中的防治意义重大。血清组织蛋白酶S (Cathepsin S, Cat S)／胱抑素C (Cystatin C, Cys C)系统是近年来的关注焦点。脂质沉着、内皮损伤、细胞迁移、内膜增生、炎症侵润、血栓形成、基质重塑、血管钙化等都与心血管疾病的发生、发展和转归有关。而这些生理和病理过程都离不开Cat S/Cys C的作用。近年来的研究证明CatS是血管炎症免疫反应(抗原递呈)的调节者,是细胞外基质降解和重塑的执行者,是动脉粥样硬化斑块稳定性和破裂的始动者,并可参与细胞脂质运转和泡沫细胞的形成。因此,它们在动脉粥样硬化、心脏急性事件、血管再狭窄、心力衰竭等多种心血管疾病的发生中起着重要的作用。但是,关于Cat S与缺血性脑卒中患者的血管狭窄程度与斑块性质以及临床预后,国内外鲜有报道。目的探讨急性缺血性脑卒中患者血清Cat S与Cys C表达水平与动脉斑块性质及短期预后关系。方法将2012年10月～2013年12月在我院神经内科住院的动脉粥样硬化性脑梗死患者,根据颈部血管超声分为：稳定斑块组与不稳定斑块组；再根据血管狭窄程度分为轻度狭窄、中度狭窄和重度狭窄3个亚组；同期健康体检者为正常对照组。所有入组患者在入院第1天使用NIHSS量表行神经功能缺损评价；第2天空腹采血,应用酶联免疫法检测血清Cat S.乳胶增强免疫投射比浊法测定血清Cys C,并行颈部血管彩超和头颅MRA；第14天复查血清Cat S与Cys C,再次行神经功能缺损评价,出院90天使用改良的Rankin量表行残障程度的评价；而对照组体检者在我院体检中心空腹采血,检测血清Cat S、Cys C及血脂、血糖等,并记录一般情况及既往史。收集资料后,采用SPSS 13.0统计学分析软件进行统计分析。结果本研究包括脑梗死组患者336例,男性208例、女性128例,平均年龄(55.60±12.35)岁,根据斑块类型和血管狭窄程度分为：稳定斑块组146例(其中轻度狭窄组30例、中度狭窄组75例及重度狭窄组41例)和不稳定斑块组190例(其中轻度狭窄组116例、中度狭窄组52例及重度狭窄组22例)；正常对照组114例,男性58例、女性56例,平均年龄(50.02±10.32)岁。脑梗死组患者血清Cat S及Cat S/Cys C均高于对照组,而血清Cys C水平降低,Cat S分别为(63.07±20.81) pg/ml、(50.49±10.54) pg/ml, Cat S/Cys C分别为(78.83±6.88)、(47.18±3.32), Cys C分别为(0.80±0.11)mg/L、(1.07±0.83) mg/L,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；不稳定斑块组Cat S及Cat S/Cys C较稳定斑块组增高,而血清Cys C水平较稳定斑块组降低,Cat S分别为(75.34±15.45) pg/ml、(60.12±18.53) pg/ml, Cat S/Cys C分别为(103.68±2.52)、(64.64±9.24), Cys C分别为(0.73+0.62)mg/L、(0.93±0.53) mg/L,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；两组亚组间(轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组)比较,Cat S、Cys C水平及CatS/Cys C均有显著差异(P<0.05),而血管狭窄程度越重,Cat S及Cat S/Cys C增高越明显、Cys C降低越明显,差异均有统计学意义(P<0.01),并且血管狭窄程度与血清Cat S水平呈正相关；多因素回归分析结果显示,血清Cat S水平与急性脑梗死患者短期预后明显相关,Cat S表达越高,患者预后越差；血清Cat S、Cat S/Cys C与发生缺血性脑卒中呈正相关,且Cat S的OR值为3.733,Cat S/Cys C的OR值为5.096；CysC与缺血性脑卒中的发生呈负相关。结论1、脑梗死患者血清Cat S及Cat S/Cys C均高于健康体检者,而血清Cys C水平降低；2、脑梗死患者颈动脉斑块稳定性越差、血管狭窄程度越重,血清Cat S水平就越高,呈正相关；3、血清Cat S及Cat S/Cys C与脑梗死的发生呈正相关,与患者短期mRS评分呈正相关,对脑梗死的发生及短期预后具有预测作用。