【摘 要】
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目的应用油酸(oleic acid, OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)模型,探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)在油酸性肺
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目的应用油酸(oleic acid, OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)模型,探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)在油酸性肺损伤中的变化规律;探讨阿奇霉素对OA致ALI大鼠的治疗作用及可能的作用机制,为临床治疗ALI提供一定的理论和实验依据。方法应用OA静脉注射复制大鼠ALI模型。将90只SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(NC组),油酸致急性肺损伤组(OA组),阿奇霉素治疗组(AZI组)。每组分别在1天、3天、7天抽取动脉血并放血迅速处死。测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值及血浆IL-4含量,左上肺测湿/干重比(wet / dry weight,W/D值),下段行病理检查。右肺灌洗,测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白(total proteins,TP)、TNF–α、IFN-γ、IL-4含量,并对BALF中炎症细胞进行分类计数。结果与NC组比较,OA组各时间点W/D值、BALF中的TNF–α、TP及炎症细胞计数显著升高(P <0.01), IFN-γ/IL-4比值、PaO2降低(P <0.01),肺组织病理见充血、水肿、出血、炎性细胞浸润等急性肺损伤表现;AZI组与OA组相比,病理学观察肺组织病变减轻, IFN-γ/IL-4比值、PaO2升高(P <0.05),W/D、TNF-α降低(P <0.05);OA组和AZI组各时间点血浆中IL-4浓度与BALF中IL-4浓度呈正相关(rOA1= 0.857;rOA3=0.841;rOA7= 0.774; r AZI1=0.797;r AZI3=0.830 ;rAZI7=0.829 ,各组P <0.01)。结论(1)ALI病程中存在Th1/ Th2细胞因子失衡,IFN-γ分泌减少,IL-4分泌增加;(2)ALI时,测定血浆中IL-4浓度可以间接反映BALF中IL-4水平;(3)阿奇霉素可以减轻肺微血管渗漏,改善大鼠肺换气功能,降低BALF中TNF-α水平,升高IFN-γ/IL-4比值、恢复Th1优势,部分纠正OA致大鼠肺损伤中Th1/ Th2细胞因子失衡。证实阿奇霉素对ALI有一定的治疗作用。
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