细胞运动在许多生物学过程中起着关键作用,如胚胎发育、组织修复、免疫应答等,其异常涉及多种人类疾病,例如自身免疫综合征、智力低下、癌症等。但是,其潜在机制仍不清楚。我们的研究发现,NudC样蛋白2(NudC-like protein2,NudCL2)——热休克蛋白90(Heat shock protein 90,Hsp90)的分子共伴侣蛋白,可通过同时稳定肌球蛋白myosin-9和I型无脑回综合症致病基因LIS1蛋白(Lissencephaly protein 1,LIS1)来调节细胞运动。敲低或敲除NudCL2均可显著促进单细胞运动,但对集体细胞运动无明显影响。蛋白质印迹分析表明,在哺乳动物细胞中,NudCL2的下调不仅会降低myosin-9的蛋白水平,而且还会导致肌动蛋白actin的结构及功能紊乱。外源过表达myosin-9可以有效地逆转NudCL2敲低所引起的上述异常表型。我们的研究显示,敲除myosin-9会使单细胞和集体细胞运动增快,这与下调NudCL2只促进单细胞运动的表型不同。我们之前的研究显示,下调NudCL2可降低LIS1蛋白水平。已有的报道及我们的研究结果显示,敲低LIS1不仅抑制单细胞运动,同时也抑制集体细胞的运动,这与myosin-9下调的表型相反。有趣的是,当我们共同敲低myosin-9和LIS1后发现其对细胞运动的影响与NudCL2敲低引起的表型相似。进一步的机制研究显示,myosin-9不仅与Hsp90相互作用,且抑制Hsp90的ATPase活性可降低myosin-9的蛋白稳定性并促进单细胞运动。外源过表达Hsp90可有效逆转NudCL2下调所致的myosin-9蛋白的不稳定性和细胞运动异常相关表型,反之则不然。以上数据表明,NudCL2可作为Hsp90的上游调控因子,通过稳定myosin-9和LIS1蛋白,进而参与细胞运动的精确调控。总之,我们的研究揭示了NudCL2在细胞运动调控中的新功能,为细胞运动相关疾病(如肿瘤)的诊治提供了潜在的新思路和新靶点。