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目的：改进设计新型兔膝关节假体置换无菌性松动模型,并探讨IRE1介导的细胞凋亡内质网应激通路是否可能参与骨水泥颗粒诱导的兔膝关节置换术后假体无菌性松动的过程。方法：将36只新西兰大白兔随机平均分成三组：PMMA-KA组,KA组,假手术组。前两组兔子在左股骨髁间窝钻孔并置入假体,PMMA-KA组在放入假体之前孔内注射1ugPMMA颗粒。12周后拍兔膝关节正侧位X线片,将假体周围骨组织做成切片,行HE染色。将假体周围关节囊和假体与骨之间的界膜取出,提取总蛋白比色法测定StrACP活性,ELISA测定TNF-α浓度；做成切片行凋亡细胞TUNEL染色和凋亡标志物western blot分析,数据分析应用SPSS18.0统计学软件,两组间比较采用单因素方差分析法,多组比较及各组间两两比较分别采用单因素方差分析法和Tukey’s多重比较法,P<0.05表示有统计学差异。结果：兔膝关节正侧位X线摄片提示PMMA-KA组假体与骨之间有透亮带出现,并有假体松动的征象,而KA组假体与骨结合生长良好。假体周围骨组织HE染色提示PMMA-KA组有炎症反应及破骨细胞活化增生等骨溶解征象,而KA组无明显骨溶解迹象。比色法测定StrACP活性,PMMA-KA组明显高于KA组,间接说明PMMA-KA组破骨细胞活化数量多于KA组；ELISA测定TNF-a浓度,PMMA-KA组浓度更高,说明炎症反应更重。TUNEL染色显示PMMA-KA组细胞凋亡数量明显多于KA组,进一步的western blot分析PMMA-KA组中凋亡标志物IRE1、TRAF2、 ASK1、JNK表达高于KA组及假手术组,以上比较均P<0.05,差异有统计学意义。小结：我们改良并创建了新型兔膝关节假体置换无菌性松动的模型,并初步探讨了IRE1-TRAF2-ASK1-JNK细胞凋亡内质网应激通路可能参与骨水泥颗粒诱导的兔膝关节假体置换后无菌性松动的过程,因而针对此通路的有效干预可能对防治假体无菌性松动具有重要意义。